华法林基因检测讲义.ppt

个体化用药需要考虑遗传因素分子诊断是应用分子生物学方法检测患者体内遗传物质的结构或表达水平的变化而做出诊断的技术。FDA在100多种药物说明书中给予基因信息提示gs/ScienceResearch/ResearchAreas/ics/个体化用药基因检测产品华法林的发现与应用1920年,美国北部和加拿大牧场的牛群,发生无法解释的严重出血,甚至直至死亡的情况。1921年,加拿大一位兽医,推测发酵过的苜蓿代替玉米是出血的主因,但无法知道其中成分(华法林)。1939年,威斯康辛大学发现这种成分为香豆素(coumarin)。1948年,合成更强效的抗凝剂华法林(warfarin),用于灭鼠(现名杀鼠灵)1950年代,用于人类医疗,第一位使用华法林的名人是艾森豪威尔总统。凝血机制华法林(Warfarin)抗凝机制双香豆素类抗凝药;口服,长期服用;通过抑制维生素K依赖性凝血因子的合成起到抗凝作用;华法林用途主要用于深部静脉栓塞、房颤和心脏瓣膜置换术后的抗凝防栓治疗,可用于治疗和预防:•心房颤动(心率紊乱)•中风•心脏病发作•深静脉血栓(DVT)或肺动脉栓塞•心脏瓣膜疾病或更换。华法林临床使用的问题治疗效果出血风险是治疗血液栓塞性疾病(如深静脉血栓、心房纤颤、心脏瓣膜置换及肺栓塞等)的一线药物,-%。是FDA药物不良反应检测系统最常报告的药物之一。国际标准化比值(INR)INR=(patientPT/meannormalPT)~。AnticoagulationClinics(抗凝门诊)-抗凝管理模式;CoagucheckS®-INR监测仪;华法林临床使用的问题治疗窗窄,±,摸索剂量需要数周(月);个体化差异大(比如:起始剂量给予3-5mg/天,--20mg/天),易造成出血甚至致命;药物起效和失效缓慢;需要频繁调整药物剂量,凝血酶原时间(PT)和国家标准化比值(INR);医生主观上不愿使用华法林治疗;患者依从性不好。运用华法林抗凝治疗的同时,也成倍地增加了患者出血的发生率,甚至是危及生命,尤其是在治疗初期的数周到数月内。据估计,服用华法林的患者中,每年每100人中,,。中国人对华法林的抗凝作用更为敏感使用华法林的另一个特点是其稳定剂量在不同种族间及个体间存在着较大差异。与欧洲人相比,中国人对华法林的抗凝作用更为敏感,所需的稳定剂量比欧洲人要低40%-50%,而不同个体间稳定剂量的差异可达20倍以上。