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药物化学论文.doc:..HunanInstituteofScienceandTechnology药物化学论文题目: 浅谈二甲双弧学院: 化学化工学院班级: 12级化学班姓名: 谭凰 学号: **********序号: 16号浅谈二甲双弧摘要:随着生活质量的提高,越来越多的人患上了富贵病糖尿病。而二甲双弧片是治疗单纯饮食控制及体育锻炼治疗无效的特别是肥胖的2型糖尿病的首选药物。除此之外,经研究发现,二甲双弧还具有多种治疗作用,以下逐一介绍。关键词:二甲双肌糖尿病一、概述20世纪20年代法国科学家发现了一种植物的活性成分一山羊豆素,这是一种弧类生物碱,具有降糖、抗菌等作用,之后多种弧类衍生物被相继合成。双呱类作为治疗糖尿病的药物在20世纪50年代后期推出,主要为苯乙双呱和二甲双1957年已在法国正式上市。后因苯乙双弧增加心血管疾病的病死率,于20世纪70年代退出欧美市场,二甲双弧仍被沿用,如今已成为2型糖尿病的一线用药。二甲双肌的皋本作用包括抑制肝糖原的产生、减轻外周组织胰岛素抵抗及提高骨骼肌对葡萄糖的摄取、利用⑴。除了糖尿病治疗用药之外,二甲双弧还应用于多囊卵巢综合征及性早熟等疾病的治疗。由于其疗效显著、安全性高、不良反应小,已得到广泛应用⑵。随着人们生活方式、饮食结构的改变,2型糖尿病的发病率逐渐上升,肿瘤病在糖尿病患者中的发病率亦性疾逐步增高。近来研究发现,二甲双弧除了调节糖代谢外,同时还能够抑制恶性肿瘤细胞的增殖、分化、转移,提高肿瘤细胞对化疗药物的敏感性⑶,降低糖尿病人群肿瘤性疾病的发病率⑷。国外研究发现,二甲双弧能抑制He「2阳性乳腺癌细胞增殖、转移,促进其凋亡,可通过2脱氧葡萄糖途径阻碍前列腺癌细胞代谢及加速细胞内ATP耗竭⑸。国内也有相关报道,朱智峰等发现二甲双呱能够抑制人结肠癌细胞株SW480增殖、转移;薛知新等⑹也证实二甲双呱可以抑制AGS胃癌细胞增殖、迁移等。上述研究提示,二甲双弧能够明显抑制肿瘤细胞的增殖、转移。二甲双弧是常用的口服降糖药物。二甲双弧能够促进糖原合成酶的活性核GLUT4的转位;改善脂肪、肝脏、骨骼肌对胰岛素抵抗;抑制PC-1和线粒体呼吸链复合体-1,发挥降糖作用、预防体重增加、减轻高胰岛素血症、降低甘油三酯、餐后高血脂、LDL/HDL;血管内皮或血管平滑肌细胞直接保护作用。二甲双弧还用于治疗多囊卵巢,它能改善胰岛素抵抗/降低高胰岛素血症;改善卵巢血供、延长排卵周期和增加对氯底酚胺的反应性;提高荷尔蒙的廓清、减少睾丸酗和雄帑烯二酮水平。近年研究发现,应用二甲双脈还可抑制肿瘤细胞生长,减少糖尿病患者罹患恶性肿瘤的风险,增加化疗药物的疗效;服用二甲双肌治疗的糖尿病患者肿瘤发生率明显下降。二甲双脈具有一定的抗肿瘤作用。二、 二甲双肌的结构及代谢途径盐酸二甲双脈(化学名1,1-二甲基双脈盐酸盐)是一种用于治疗2型糖尿病的传统口服降糖药,是含有两个脈基及一个含2个甲基的侧链,极性大,为碱性药物。化学结构式为:—C—NH——C—NH2・HQh3c/ || IINH NH分子式为:chzhci分子量:。口服吸收不完全,空腹给药后,仅有50%-60%的药物被吸收利用,且随剂量的增加而减少,食物会显著降低其吸收。二甲双弧几乎不与血浆蛋白结合,不被肝脏代谢,其半衰期约为4h,药物主要以原型从肾脏排泄⑺。临床上,其降糖作用可持续8h,—般有恶心、呕吐、食欲不振等胃肠道反应。综合来讲,其吸收与代谢如下所述:1、 吸收快,半衰期短;2、 很少在肝脏代谢,也不与血浆蛋白结合;3、 几乎全部以原形由尿排出。因此肾功能损害者禁用、老年人禁用。三、 二甲双弧的合成及降糖机制由氯化二甲基胺和双氧胺合成HI讪、N、N、YYxHCINHNHHH2NN IY、n+HN、HCINH理化性质:高于一般脂肪胺的强碱性,,盐酸盐的1%,程近中性。降糖机制及药理作用:为双弧类降糖药。不是通过刺激胰岛B细胞增加胰岛素的浓度,而是直接作用于糖的代谢过程,促进糖的无氧酵解,增加肌肉、脂肪等外周组织对葡萄糖的摄取和利用,从而保护已受损的胰岛B细胞功能免受进一步损害,有利于糖尿病的长期控制。抑制肠道吸收葡萄糖,并抑制肝糖原杲生,减少肝糖输出,可使糖尿病患者血糖及糖化血红蛋白降低。无促使脂肪合成的作用,对正常人无明显降血糖作用。与磺酰腺类降糖药比较,不刺激胰岛素分泌,甚少引起低血糖症,而两者合用吋可起到协同作用,以提高降血糖的疗效。增加葡萄糖的无氧酵解和利用,包括:1、 增加骨骼肌和脂肪组织的葡萄糖氧化和代谢;2、 减少肠道对葡萄糖的吸收,利于降低餐后血糖;3、 能抑制肝糖的产生和输出,利于