帕拉米韦临床研究.doc

帕拉米韦临床研究.doc:..帕拉米韦临床研究流行性感冒(简称〃流感〃)是一种由流感病毒感染引起的呼吸道传染病。引发流感的病毒一般分为三型,分别为甲型(AX乙型(B)和丙型(C),容易在人群中爆发、传播和流行的为甲型。历史上多次爆发过大规模流感,如1918年的墨西哥流感、1976年美国局部地区猪型流感等。近年来,我国局部地区发生的流感,也是由于甲型流感病毒的变异株引发的。防控流感的主要治疗手段有以下,—是接种疫苗逬行预防。WHO每年都根据流感的流行情况预测下一流行季病毒可能的重配和变异情况为各国提供新的流行毒株,协调全球的流感防控工作。二是化学药物治疗。主要是针对临床开展对症治疗。其中针对病毒的有效化学药物目前主要有磷酸奥司他韦和扎那米韦。这些药物发挥作用的靶点主要是针对病毒的神经氨酸酶。三是中药治疗。中医中药在流感的防控中发挥着重要作用。帕拉米韦是一种对流感病毒有治疗作用的新型化合物,也属于神经氨酸酶抑制剂。2008年至2012年,帕拉米韦在我国分别开展了以下临床研究:;;;,开展了一项多中心、随机、双盲对照临床诩佥;,开展了一项多中心、随机、双盲、阳性药和安慰剂平行对照临床试验。结果显示:帕拉米韦在150mg-600mg剂量范围内,基本呈线性动力学特征,主要以原型经肾脏消除,多次给药未见蓄积现象,性别间差异也很小。清除率在7L/h左右,和人体正常肌酊清除率相近,提示肾脏转运蛋白在药物的消除中并没有起重要作用。重症流感患者(符合卫生部第三版《甲型H1N1流感诊疗方案》的重症病例诊疗标准)的临床试验以磷酸奥司他韦为对照药,主要疗效指标按国际通用标准设定(5天后体温恢复正常率、疾病持续时间L结果(FAS集)主要疗效指标5天后体温恢复正常率,%,%,组间无显著性差异。疾病持续时间,,试验组40小时,组间无显著性差异。PPS的结果和FAS相一致。经统计分析,帕拉米韦的疗效与阳性药比较,符合非劣效标准。普通患者的临床试验分别以磷酸奥司他韦和安慰剂为对照药,结果(ITTI集分析)、、、。统计分析显示,组间比较具有显著性差异,帕拉米韦两个试验组的疾病持续时间均明显少于安慰剂组,也少于磷酸奥司他韦组。帕拉米韦两个剂量组与安慰剂比较,优效性结论成立。PPS集结果与ITTI集基本一致。研究总暴露人群为615例,其中帕拉米韦暴露人群为334例。帕拉米韦暴露人群的总体不良事件发生率为41%。经分析与药物相关的不良反应发生率为26%。主要不良反应为腹泻、恶心、呕吐、网织红细胞降低、丙氨酸氨基转移酶升高、甘油三酯升高、头晕、头痛、出汗、乏力、失眠、胸闷、心悸、咳嗽、胸痛、腰背疼痛等,以