再论琥珀酸美托洛尔缓释片的多微囊缓释剂型.ppt

再论琥珀酸美托洛尔缓释片的剂型优势多单位微囊系统浙江大学医学院附属第一医院姜文军美托洛尔缓释片的发展史美托洛尔缓释片在欧美上市美托洛尔缓释片在中国上市美托洛尔缓释片在中国获批的适应症:,;5(6):571-®的药物释放特点ZOK=ics ::多微囊技术ZOK如何达到“零级释放”?美托洛尔缓释片较平片的结构变化采用琥珀酸盐替代酒石酸盐,有效延缓溶解速度>溶解度(mg/ml)37℃为获得缓慢而持久释放美托洛尔的目的,缓释片采用了琥珀酸盐替代平片的酒石酸盐,使其在37℃水中的溶解度(270mg/ml)显著低于后者(>700mg/ml),从而有效延缓了溶解速度SandbergA,;30:S2-®缓释片:多单元微囊系统SandbergAetal,JClinPharmacol1990;30:S2-16(可掰开服用)美托洛尔缓释片较平片的剂型变化:革命性制药工艺—多单位微囊系统SandbergA,;33(suppl):S3-,;30:S2-:药物释放原理包绕聚合膜的固态药物核心固态药物:琥珀酸美托洛尔饱和药物溶液稳定释放药物(zero-order)饱和药物溶液不饱和药物溶液,药物释放速率下降不饱和药物溶液SandbergA,;30:S2-前20h恒速释放药物释放更稳定EurJCIinPharmacol,1988;33(Suppl):S15-S18SandbergAetal,EurJClinPharmacol1988;33(suppl):S2-16作用的持续时间长:高原平台效应在20h内,恒速释放:控释片在24h内,先恒速后缓慢释放:控释缓释片剂型释药持续时间美托洛尔平片15min美托洛尔缓释片20h美托洛尔平片和缓释片的结构区别酒石酸美托洛尔(C15H25NO3)2·C4H6O6分子量:,溶解度>700mg/ml琥珀酸美托洛尔(C15H25NO3)2•C4H6O4分子量:≈270mg/ml2个氧原子:216=32占原子32/5%琥珀酸美托洛尔等摩尔剂量=,;30:S2-S16.