西罗莫司高产突变株FC904-33作者:黄捷金东伟余辉程元荣【摘要】西罗莫司是吸水链霉菌FC904产生的新型强效免疫抑制剂。为了获得高产西罗莫司突变株,采用UV、硝苯胍和甲基磺酸乙酯诱变剂诱变处理吸水链霉菌FC904的孢子悬液和发芽孢子,随后用西罗莫司对存活菌株进行自身代谢产物的耐受性试验,获得西罗莫司高产突变株FC904-33,。本文报道该突变株的培养特征、对抗生素的敏感性、西罗莫司生产能力和副产物等。【关键词】西罗莫司;诱变育种;生物合成ABSTRACTSirolimus,apowerfulimmunosuppressant,,,nitrosoguanidine(NTG)andethylmethanesulfonate(EMS),-33withhigherproductivityofsirolimuswasobtainedandthefeaturesofthemutantsuchasfewerby-;Mutagenesis;Biosynthesis西罗莫司(sirolimus)原名雷帕霉素(rapamycin),是吸水链霉菌产生的具独特作用机制的含氮三烯大环内酯化合物,具有抗真菌、抗增殖和抗肿瘤活性的新型强效免疫抑制剂。由于其特异地结合并抑制哺乳动物类雷帕霉素靶蛋白(manmaliantargetofrapamycin,mTOR)的作用,已被用作器官移植抗排斥药物、自身免疫性疾病治疗药[1],临床心血管支架涂料;I-779、AP23573和RAD001正开发为靶向、低毒的抗肿瘤药物[2]。在生产过程中,西罗莫司菌种的生产能力是关键。本文报道应用物理、化学诱变因子联合诱变西罗莫司产生菌吸水链霉菌FC904[3]孢子悬液和发芽孢子,存活株再行对其自身代谢产物西罗莫司耐药性选择和营养代谢研究,获得突变株33#以及突变株33#的培养特征、抗生素敏感性及发酵调控。(Streptomyceshygroscopcus)FC904,福建省微生物研究所保存,作为诱变育种的出发菌株。(1)琼脂斜面培养物琼脂斜面培养基为燕麦片琼脂(ISP3);自吸水链霉菌FC904沙土保存管中取出少许保存物或自生长好的琼脂斜面取出一环培养物接种于ISP3琼脂斜面上,28℃培养15~20d,斜面表面培养物出现吸水黑斑,4℃保藏备用。(2)种子培养吸水链霉菌FC904孢子接种于种子培养基(主要成分有葡萄糖,
西罗莫司高产突变株fc904-33. 来自淘豆网m.daumloan.com转载请标明出处.
