免疫系统发生课件.ppt

第第3131章章免疫系统的发生免疫系统的发生Development of Immune System一、免疫细胞的发生一、免疫细胞的发生??人体的免疫细胞来源于多能造血干细胞。人体的免疫细胞来源于多能造血干细胞。((一一)T)T细胞的分化发育细胞的分化发育??TT细胞成熟过程包括:细胞成熟过程包括:(1)(1)迁移和增殖,骨髓产生的原迁移和增殖,骨髓产生的原TT细细胞离开骨髓进入胸腺,从胸腺皮质迁移至髓质,最终分化胞离开骨髓进入胸腺,从胸腺皮质迁移至髓质,最终分化为成熟为成熟TT细胞,并输送至外周淋巴器官细胞,并输送至外周淋巴器官; (2); (2)分化分化; (3); (3)选择,选择,在胸腺内,针对外来抗原的特异性成熟和自身在胸腺内,针对外来抗原的特异性成熟和自身MHCMHC的限制,的限制,对对TT细胞进行选择。通过阳性选择,细胞进行选择。通过阳性选择,TT细胞形成了自身细胞形成了自身MHCMHC限制性,也称胸腺教育。通过阴性选择,去除和灭活限制性,也称胸腺教育。通过阴性选择,去除和灭活潜在的自我活化克隆,以确保成熟潜在的自我活化克隆,以确保成熟TT细胞是自身耐受细胞是自身耐受((图图31-31-11,,图图31-231-2))。。1. 1. 前前TT细胞细胞??前前TT细胞主要位于胸腺被膜下,细胞体积较大,胞质内细细胞主要位于胸腺被膜下,细胞体积较大,胞质内细胞器较少,表面尚未出现胞器较少,表面尚未出现TT细胞标志,但表达末端脱氧核细胞标志,但表达末端脱氧核苷转移酶苷转移酶(Tdt)(Tdt),部分细胞表达,部分细胞表达CD7CD7,但尚未表达,但尚未表达CD3CD3、、CD4 CD4 和和CD8CD8,,因此又称三阴性细胞因此又称三阴性细胞(triple negative cells(triple negative cells,,TN)TN)。。2. 2. 早期胸腺细胞早期胸腺细胞??早期胸腺细胞主要分布在被膜下、小叶间隔附近及胸腺皮早期胸腺细胞主要分布在被膜下、小叶间隔附近及胸腺皮质浅层。细胞体积大,核圆形,电子密度较低,染色质呈质浅层。细胞体积大,核圆形,电子密度较低,染色质呈细沙状,核仁不明显;胞质少,呈带状,细胞器少,仅见细沙状,核仁不明显;胞质少,呈带状,细胞器少,仅见少量游离核糖体和球形线粒体少量游离核糖体和球形线粒体((图图31-331-3)。在胎龄)。在胎龄1010~~1414周周时,这种细胞是构成胸腺的主要细胞成分。时,这种细胞是构成胸腺的主要细胞成分。1515~~2020周时,周时,该类细胞数量相对减少,该类细胞数量相对减少,3030周至足月则更少。早期胸腺细周至足月则更少。早期胸腺细胞表达胞表达CD2CD2,,CD5CD5和胞质和胞质CD3CD3,但缺乏,但缺乏CD4CD4和和CD8CD8,因此,因此又称又称CD4 CD4 、、CD8CD8双阴性细胞双阴性细胞(double negative cells, DN)(double negative cells, DN)。。3. 3. 普通型胸腺细胞普通型胸腺细胞??普通型胸腺细胞由早期胸腺细胞经数次分裂后移向皮质深普通型胸腺细胞由早期胸腺细胞经数次分裂后移向皮质深层发育而成。普通型胸腺细胞胞体中等大小,胞核呈圆形层发育而成。普通型胸腺细胞胞体中等大小,胞核呈圆形或椭圆形,核染色质呈斑块状,功能活跃者核仁较多见,或椭圆形,核染色质呈斑块状,功能活跃者核仁较多见,趋向退化者核浓染(趋向退化者核浓染(图图31-431-4)。在胎龄)。在胎龄2020周后,这种细胞周后,这种细胞是胸腺皮质的主要成分。细胞表达是胸腺皮质的主要成分。细胞表达CD3CD3、、CD1CD1和和TT细胞抗细胞抗原受体原受体(TCR)(TCR),随即出现,随即出现CD4CD4和和CD8CD8,因此又称,因此又称CD4 CD4 、、CD8CD8双阳性细胞双阳性细胞(double positive cells, DP)(double positive cells, DP),约占此类细胞总数的,约占此类细胞总数的80%80%~~85%85%。只有少部分普通胸腺细胞继续分化为成熟胸。只有少部分普通胸腺细胞继续分化为成熟胸腺细胞,离开胸腺,绝大部分普通胸腺细胞在阳性和阴性腺细胞,离开胸腺,绝大部分普通胸腺细胞在阳性和阴性选择中凋亡选择中凋亡(apoptosis)(apoptosis)而被清除。而被清除。4. 4. 成熟胸腺细胞成熟胸腺细胞??主要位于皮质深层或胸腺髓质。成熟胸腺细胞体积相对较主要位于皮质深层或胸腺髓质。成熟胸腺细胞体积相对较小,光镜与电镜下均难与普通胸腺细胞区分。此类细胞的小,光镜与电镜下均难与普通胸腺细胞区分。此类细胞的免疫学特点是免疫学特点是CD4CD4++或或CD8CD8++