伏格列波糖新路线设计及合成.pdf

lY、95铷B分类号:E2l§。4L。..一一..一UDc.——密级l——一重庆医科大学硕士学位论文论文题目一伏格列波糖新路线设计及合成作者姓名邵昌指导教师姓名(职称、单位名称)李勤耕教授袁建勇高级工程师重庆医科大学药学院上海来益生物药物研发中心申请学位级剐硕士学科、奇业名称药物化学论文答辩年月2006年5月2006年5月重庆医科大学研究生学位论文独创性声明本人申明所呈交的论文是我本人在导师指导下进行的研究工作及取得的研究成果。据我所知,除了文中特别加以标注和致谢的地方外,论文中不包含其他人已经发表或撰写过的研究成果,也不包含为获得重庆医科大学或其他教育机构的学位或证书而使用过的材料,与我圊工作的同志对本研究所做的任何贡献均已在论文中作了明确的说明并表示谢意。申请学位论文与资料若有不实之处,本人承担一切相关责任。。30学位论文版权使用授权书本人完全了解重庆医科大学有关保护知识产权的规定,即:研究生在攻读学位期间论文工作的知识产权单位属重庆医科大学。本人保证毕业离校后,发表论文或使用论文工作成果时署名单位为重庆医科大学。学校有权保留并向国家有关部门或机构送交论文的复印件和磁盘,允许论文被查阅和借阅。学校可以公布学位论文的全部或部分内容(保密内容除外),可以采用影印、缩印或其他手段保存论文。论文作者签名:指导教师签名:礴舀芝蠡型期:.;D重庆医科大学硕士研究生学位论文英文缩写英文全称符号说明中文全称NIDDMNoninsulin—dependentdiabetemellitus非胰岛素依赖型糖尿病0【.G1c【.Glucosidaseinhibitors(1-葡萄糖苷酶抑制剂MCPBAm—chloroperoxybenzoicacid间氯过氧苯甲酸TLCthinlayerchromatograghy薄层色谱H-,learm89ne‘1。reson8nceof氢核磁共振nyflrogensMSEIESI6massspectrometry质谱electronimpactionization电子轰击电离electrosprayionization电喷雾电离chemicalshift化学位移重庆医科大学硕士研究生学位论文伏格列波糖新路线设计及合成摘要伏格列波糖(voglibose)属于a一葡萄糖苷酶抑制剂,为新一代口服抗II型糖尿病(NIDDM)药物。本文在参考已有文献报道的合成路线基础上,,成功地制备了伏格列波糖,、MS进行了结构鉴定。利用有效霉素(validamycin)发酵液分离和转化得到的两个中间体valienamine和validamine,然后经过化学修饰得到合成伏格列波糖的重要中间体valiolamine,本文提出了分别以valienamine和validamine为原料的两条合成路线,以及其工业化的可能性。研究结果证实:两条路线均已经被打通。在完成上述合成路线后,本文通过提出了一条全新的合成伏格列波糖重要中间体valiolamine的路线,即采用对底物valienamine中的碳一碳双键进行环氧化、氢解等一系列反应,成功地制备出所需的中间体,研究全新的合成伏格列波糖的路线,研究结果证实:该新路线已经被打通。新路线总收率高于已有路线,而且从成本、可操作性等方面均优于已有路线,具有工业化的可行性。关键词:伏格列波糖,微生物转化,合成重庆医科大学硕士研究生学位论文THENEWRoUTESDESIGNANDSYNTHESIS0FVoGLIBoSEABSTRACTVoglibose,akindof0l—Glucosidaseinhibitors,isconsideredasanewgenerationoforalusedanti-,wehavedesignedanewapproachtosynthesisvoglibose,whichthroughthewayofmicrobialtransformationandchemicalsynthesis,andconfirmeditwiththemethodof1H。NMR,:valienamineandvalidamine,throughseparationandtransformationofvalidamycinbroth,toobtainvaliolamine,thekeyintermediateofvoglibosebychemicalmodification,weintroduc