林可霉素衍生物的设计、合成及其理化性质研究.pdf

南昌大学医学院
硕士学位论文
林可霉素衍生物的设计、合成及其理化性质研究
姓名:夏万东
申请学位级别:硕士
专业:药物化学
指导教师:李少华
20060601
导师虢荔聋学位论文作者签名:墓刁巧、签字同期:学位论文作者签名:复饧百、签字日期:口‘年拢琷日学位论文版权使用授权书独创性声明的研究成果,也不包含为获得壹量叁鲎或其他教育机构的学位或证书而使用过的材料。。月向日签字目期:以年‘月日与我一同工У耐径员狙芯克龅娜魏喂毕拙言诼畚闹凶髁嗣魅返乃得鞑⒈硎拘灰狻本学位论文作者完全了解南昌史学有关保留、使用学位论文的规定,有权保留并向国家有关部门或机构送交论文的复印件和磁盘,允许论文被查阅和借阅。本人授权南昌大学可以将学位论文的全部或部分内容编入有关数据库进行检索,可以采用影印、缩印或扫本人声明所呈交的学位论文是本人在导师指导下进行的研究工作及取得的研究成果。据我所知,除了文中特别加以标注和致谢的地方外,论文中不包含其他人已经发表或撰写过描等复制手段保存、汇编学位论文。C艿难宦畚脑诮饷芎笫视帽臼谌ㄊ学位论文作者毕业后去向工作单位:邮编:通讯地址:电话:
林可霉素衍生物的设计、合成及其理化性质研究摘要夏万东结晶五步反应合成林可霉素一一二甲氧基乙氧基甲醚盐酸盐。由林可霉素盐酸素扔肼然琼糠⑸鹾戏从Γ;み拎一羟基;℃;捎寐确伦鬏腿〖粒保温反应硕士研究生导师李少华目的:研究林可霉素衍生物的设计、合成及其理化性质活性。结合相关文献和实验摸索结果,选择优化合适的合成路线。并通过各种分析方法确证其结构。方法:闪挚擅顾匮嗡嵫挝T暇鹾稀⒚鸦⑺狻⒊裳巍⒅盐为原料经过从铣煽肆置顾兀倬鹾稀⒚鸦⑺狻⒊盐、;再在稀碱中水解;最后在丙酮和水中重结晶得到林可霉素一一二甲氧基乙氧基甲醚肆置顾匾一甲氧基乙氧基甲醚2⒂谜簧计实验对反应路线进行优化。灾詹镉煤焱夤馄住⒑舜殴舱袂馄住⒅谱等进行结构确证。肏ǚ直鸩舛ㄒ┪镌谛链己退逑抵辛较嗟浓度,以公式#疌。计算其分配系数。每股卦谇碇嘌诘睦散作用,比较对照品克林霉素与供试品林可霉素一一二甲氧基乙氧基甲醚和克林霉素一患籽趸已趸酌蜒嗡嵫味越又值氖匝榫倩瓢说蚓志国大小,以测定供试品的效价。结果与结论:铣杉籽趸已趸谆,最佳的合成条件为:┟训哪ΧJ率为%。..二甲氧基乙氧基甲醚。闪挚擅顾匮嗡嵫挝T暇齎反应合成克林霉素,收率为%比
文献提高%;,籽趸已趸酌蜒嗡嵫危肆置顾匾一甲氧基乙氧基甲玫搅挚擅顾匾,籽趸已趸酌蜒嗡嵫危肆置顾匾。甲氧基乙氧基甲醚的效价分别为ノ唬单位。丶蔧:抗生素;林可霉素;克林霉素;衍生物;合成;,反应温度。醚的分配系数分别为.。
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患者生命的延长和免疫状态的改变等诸多因素有判。因此,合理应用抗菌药抗菌药物临床应用进展自从年代磺胺类药物、年代抗生素开始被陆续用于临床以来,许多感染性疾病的病死率有了显著下降】。虽然随着医药工业的发展,新一代的抗菌药物不断问世,但感染远未控制,这与致病菌的变迁,条件致病菌感染的上升,耐药菌株的增多,现代诊疗技术的开展,医源性感染的增多,危重物,增强机体防御功能,严格消毒隔离措施,防止医院内尤其是监护室的交叉感染至关重要。抗菌药物的作用机理是抗菌药物通过选择性作用于微生物特定的部位形,干扰细菌的生长繁殖,杀灭或抑制微生物。根据作用机属于此类的抗菌药物有磷霉素、环丝氨酸、杆菌肽、邗0防嗉疤请类的万古霉素、替考拉宁。细菌细胞壁的主要成分为粘肽,粘肽的合成可分为三个步骤。磷霉素、环丝氨酸作用于粘肽合成的第一步,即细胞壁合成的早期:杆菌肽、万古霉素、替考拉宁作用于粘肽合成中期,为抑制粘肽聚合:邗胺类抗生素作用于粘肽合成的最后一个阶段,妨碍粘肽的交叉连合。由于细胞壁的生物综合时期即相当于细菌生长繁殖时期,故此类抗生素又称繁殖期杀菌剂。而人体细胞无细胞壁,故此类药物毒性低。二、损伤细菌细胞膜渗透性类药物属于此类的有多肽类抗生素缍嗾尘谺、、多烯类抗生素缌叫霉素⒅泼咕、吡咯类抗生素邕淇颠颉⑼?颠颉⒎颠等。细菌的细胞膜为脂质双层半透膜,它控制着细胞内外物质的双向流动。多粘菌素分子具两极性,一极为亲水性,另一极为亲脂性,后者可插入脂肪链之间,因而解聚