2%盐酸布替萘芬乳膏的研制.doc

2%盐酸布替萘芬乳膏的研制四川大学硕士学位论文2盐酸布替萘芬乳膏的研制姓名:蒲秀红申请学位级别:硕士专业:生物化工指导教师:马丽芳20050315四川大学硕士学位论文,,盐酸布替萘芬乳膏的研制生物化工专业研究生蒲秀红指导教师马丽芳副教授盐酸布替萘芬为苯甲基胺的衍生物,其化学结构及作用机理与烯丙胺类抗真菌药物相似。具有较强的杀菌活性及在皮内较长的存留时间,同时毒副作用小,具有良好的耐受性。我们开发了含有,,,尿素作为角质剥脱剂的,,盐酸布替萘芬复方乳膏制剂,外用治疗甲真菌病。目前国际上还未见上市。我们选用了适宜的保湿剂、增溶剂、防腐剂和渗透促进剂,并通过,,值测定、离心试验、耐热试验和耐寒试验对处方中乳化剂用量,水性基质和油性基质用量进行了筛选,制成外观性状良好且稳定的,,,型乳膏。运用薄层色谱法进行布替萘芬乳膏有关物质检查,杂质含量,,,符合要求。分别应用高效液相色谱法和分光光度法测定布替蔡芬乳膏中布替萘芬和尿素的含量,并对所选方法进行了专属性、线性、精密度、准确度试验,结果显示用所选方法测定含量结果准确,操作简便。三批样品布替萘芬和尿素含量测定结果分别平均为,,,(,,,和,,(,,,,,,,分别为,(,,,和,(,,,,符合主药含量为标示量,,(,,,,,,(,,的规定。对该乳膏进行了长期稳定性试验,结果表明,本品加速,个月和长期,,个月内乳膏外观、,,值、有关物质及含量等检查结果与初始相比无明显变化,提示本品室温密闭保存有效期可暂定为,,个月。为评价自制盐酸布替萘芬乳膏用药的安全性,进行了(,,、,,、,,,)盐酸布替萘芬乳膏对豚鼠皮肤的过敏试验、,,盐酸布替萘芬乳膏对家兔单次涂药及多次涂药皮肤刺激试验。试验结果豚鼠皮肤涂药后未产生过敏反应:家兔脱毛、破损皮肤涂药后未产生刺激反应。表明盐酸布替萘芬乳膏(,,)在该浓度下的临床皮肤用药是安全的。通过对,,盐酸布替萘芬乳膏及盐酸布替萘芬原料药,,,的测定发现,,,盐酸布替萘芬乳膏的体外抗真菌活性与盐酸布替萘芬原料药一致,提示,,盐四川大学硕士学位论文酸布替萘芬乳膏处方中辅料对主药的抗真菌活性几乎无影响。为考察,,盐酸布替萘芬乳膏对甲真菌病的疗效,以羊蹄板模拟人的指(趾)甲,进行(,,、,,、,,)盐酸布替萘芬乳膏治疗甲真菌病的离体甲疗效试验。结果盐酸布替萘芬浓度为,,时效果不如,,,但浓度为,,时效果与,,相当,提示采用盐酸布替萘芬浓度为,,时即可达到抑菌目的,再增加浓度已无实际意义:另外,,盐酸布替萘芬乳膏与,,阿莫罗芬搽剂最终抑制真菌活性相似,但起效明显快于,,阿莫罗芬甲涂剂。综上,通过对该乳膏各方面的综合评价,可以说该乳膏是安全、有效、稳定的外用治疗甲真菌病的制剂。具有良好的前景,值得推广应用。关键词;甲真菌病布替萘芬乳膏制备质量研究体外药效,,婴纠查兰堡主堂垡堡壅(——,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,;,,,,,,,,,?澹幔?,,,,,:,,,;,,,,,,,,,,,,,,,:,,,,,,,,,,,,,,,,,,,:,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,;,,,,;,,,乜,,,,,,,,,,,,,,,,,;,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,(,,,,,,,,,,,,,,,;,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,;,,,,,,,,曲;,,;,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,(,,,,;,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,;,,,,,,,,,,,,(,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,;,,,,,,,;,,,,,,;,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,;(,,,,;,,,,,,,,,,;,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,;,,,,;,,,,,,,,,,,’,;,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,(,,,,,,,,,,,,,;,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,;,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,?,,,,,,,,,,,,,,,,,;,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,;,,,,,,,,,,;,,,,,,,;,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,;,,,,,,,,,,,,,,(,,,