药物性肝损害——机制、?一片思诺斯导致ALT升高超过1000U?干扰素诱发重度慢性肝炎?一起由“乌发丸”引发的医疗纠纷?“龙胆泄肝丸”中毒事件引发的思考定义:药物性肝病损害(drug inuced liver injury, DILI),或称药物性肝损害,是指由于药物或/及其代谢产物引起的肝脏损害。可以发生在以往没有肝病史的健康者或原来就有严重疾病的病人,在使用某种药物后发生程度不同的肝脏损害。目前引起损的药物余千种,其表现与人类各种肝病的表现相同,可以表现为肝细胞坏死、胆汁瘀积、细胞内微脂滴沉积或慢性肝炎、肝硬化等。本病发病率逐渐增高,占所有黄疸住院病人的2%,占暴发性肝功能衰竭中的10%~20%。1. 中、草药没有毒性作用;2. 有毒的药物才会损害肝脏;3. 药物的毒性作用与药物使用剂量和时间呈正比;4. 药物都是在肝脏里代谢解毒的;5. 药物可以损害肝脏,但并不严重;6. 药物的毒性作用是可以预测的;7. 药物性肝损害一定出现在用药后不久;8. 药物引起的毒副作用(ADR)是医疗事故。对药物性肝损害认识上存在的误区内容一、药物性肝损害的流行病学二、肝脏如何处理化学物质三、药物性肝损害的发生机制四、药物性肝炎的诊断五、药物性肝炎的预防六、药物性肝炎的处理七、甘草酸制剂的护肝作用一、药物性肝损害的流行病学?据报道900多种药物和化学毒素以及越来越多的中草药可引起药物性肝病?药物和毒素所致的暴发性肝衰竭占20-40%?全球所有药物不良反应中,药物性肝病的总发生率达到3-9%Lewis JH. Drug-induced liver disease. Best Practice of Medicine. January ?每年14 /100,000位居民发生DILI–其中12% 需要住院,6 %死亡?发病率是每年上报DILI的16倍?但仍然可能低于实际数量Hepatology 2002;36:451-455. 法国Sgro等1997?--3阿莫西林/克拉维酸、呋喃妥因、特比萘酚、双氯西林1-10双氯芬酸、舒林酸、苯妥英钠、氯氟西林5-50酮康唑10-25雌激素200-2000异烟肼、氯丙嗪、丹曲林发生率(1/100,000例病人)姚光弼, 主编. 临床肝脏病学. 上海科学技术出版社, , P514药物药源性肝损国外报导药源性肝损害的发生率占所有药物反应病例的10~15%,仅次于皮肤粘膜损害和药物热
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