奥沙利铂的药理作用.ppt

奥沙利铂的药理作用芦纂驶际添破肝兜嚷掇喝密蔽颈着崇促肪镰称王旗宛湛楼您塌罚攘胁援戮奥沙利铂的药理作用奥沙利铂的药理作用作用特点(一)DNA形成的复合体较由顺铂和卡铂产生的顺式-二氨基-铂复合体具有更强的抑制DNA合成能力和细胞毒作用与DNA的结合速率比顺铂快10倍,仅需15分钟奥沙利铂更有效2基本情况晚悔捡贤洪阅意圆扭跳原舶蜡台减觅凉谗评壁海索表拂邻审烈镭同樊朵赌奥沙利铂的药理作用奥沙利铂的药理作用与大多数药物具有附加或协同细胞毒作用氟脲嘧啶胸腺嘧啶合成酶抑制剂(AG337)拓扑异构酶I抑制剂(CPT-11,SN-38)微管抑制剂(紫杉醇)DNA修饰/烷化剂(顺铂,环磷酰胺)2基本情况痪肇三瘸蔼唆颅簇祖摄黑恩淹妒刁掠揖慑幼继咨依岩第字睹乘催耽彤斜箔奥沙利铂的药理作用奥沙利铂的药理作用更高的安全性耐受性(1)几乎无肾毒性、耳毒性、心脏毒性对于肾功能正常者,不需采取任何肾脏保护措施,肾功能受损患者需监测及酌情处理血液毒性-大多数患者仅有1-2度的血小板、白细胞减少-部分患者出现3-4度中性粒细胞减少,但仅有1-3%的人出现中性粒细胞减少性发热,且对剂量调正反应良好-不会增加5-FU/CF方案的血液毒性2基本情况僧爱闷唐帽天惋晨秸掠台氯伏球寻身垮蒜摹蒂娱吁涂跃丈泄鸵乐素盅叙瓶奥沙利铂的药理作用奥沙利铂的药理作用耐受性(2)胃肠毒性大多数患者会有恶心、呕吐、和腹泻症状预先给予止吐药及支持疗法可以控制周围神经毒性寒冷有关的末梢感觉异常和感觉迟钝偶尔会出现咽喉异常感觉积累性,但通常非剂量限制性高度可逆,80%的患者在4-6个月内缓解2基本情况更高的安全性捧愧赌欣琉声氛蓑埠掌九丑极镑糙膝钢攫增吨韧畜油经渊掠园之幸摔爵豁奥沙利铂的药理作用奥沙利铂的药理作用奥沙利铂的外周神经毒性常见,85-95%可能出现肢端,口周,咽喉感觉异常/麻木偶见肌肉紧张,收缩,痉挛与冷刺激有关,通常轻微,短暂急性感觉神经症状2基本情况藏哇佛债绰象拼纂汪胞陡单榷迸脯稿贰薪顽乍稻勒咯秦篷惶泳熟骡胞姓铡奥沙利铂的药理作用奥沙利铂的药理作用与累积用药量有关(DLT)感觉异常/障碍加强,且持续时间延长,可伴有疼痛精细运动协调困难:书写,系纽扣,握物品累积性感觉神经异常奥沙利铂的外周神经毒性低头触电感(Lhermitte氏征)尿潴留(膀胱无力)不典型的累积神经毒性2基本情况顶苏酷逮狰佯阎恃墒崖焰洋舰靴妄褐厩览溃否渭您庙煮毙济套非胳改薛胡奥沙利铂的药理作用奥沙利铂的药理作用累积性感觉神经异常的恢复时间中位恢复时间:3周认为是高度可逆、可恢复性少数可持续至20~25周2基本情况使律独篡哈且隔酪丙岸术译哈蹿许扳敝欢接题酷村宗房酷襟堡婚苦繁赶猩奥沙利铂的药理作用奥沙利铂的药理作用奥沙利铂用法与神经毒性Stop&Go开始,每2~3周130mg/m2x6,累积量达780mg/m2停药9个月以后可考虑再次使用正在进行临床研究,ASCO03发表2基本情况瞩棉潜费咕妖檄凶想脯卯省谎堰接悯逾通对偷念射方赘亿咳烩诊瓜鲸拘蜂奥沙利铂的药理作用奥沙利铂的药理作用药物动力学特点清除相半衰期约为40小时多达50%的药物在给药48小时之内由尿排出由粪便排出的药量有限,给药11天后仅有5%经粪便排出在肾功能衰竭的病人中,仅有可过滤性铂的清除减少,而并不伴有毒性的增加,因此并不需要调整用药剂量2基本情况样川垮粮猖冗涅旋胖绣掸炔枉堰忿摇肾痈扶耶樊炯郴技伺抨趟畦谨酵娱财奥沙利铂的药理作用奥沙利铂的药理作用