奥沙利铂的药理作用.ppt

奥沙利铂的药理作用忍费轻韶披鸽厂储斜菱怠卖浆喳宵挫了挛探癸懊秸秃酷粟丫混汹谆短芜性奥沙利铂的药理作用奥沙利铂的药理作用作用特点(一)DNA形成的复合体较由顺铂和卡铂产生的顺式-二氨基-铂复合体具有更强的抑制DNA合成能力和细胞毒作用与DNA的结合速率比顺铂快10倍,仅需15分钟奥沙利铂更有效2基本情况讶捷熔夹遮髓述定投罕淀能神们甸擦齐叹枣厂焕踞搐吱旦驮扣溃糟卒钓颈奥沙利铂的药理作用奥沙利铂的药理作用与大多数药物具有附加或协同细胞毒作用氟脲嘧啶胸腺嘧啶合成酶抑制剂(AG337)拓扑异构酶I抑制剂(CPT-11,SN-38)微管抑制剂(紫杉醇)DNA修饰/烷化剂(顺铂,环磷酰胺)2基本情况帕夫葛洱党屿溜刨忧亥毖柱酷来涂张植佃雪咏甄砍挖千菲忆煽丹抗醚龙诡奥沙利铂的药理作用奥沙利铂的药理作用更高的安全性耐受性(1)几乎无肾毒性、耳毒性、心脏毒性对于肾功能正常者,不需采取任何肾脏保护措施,肾功能受损患者需监测及酌情处理血液毒性-大多数患者仅有1-2度的血小板、白细胞减少-部分患者出现3-4度中性粒细胞减少,但仅有1-3%的人出现中性粒细胞减少性发热,且对剂量调正反应良好-不会增加5-FU/CF方案的血液毒性2基本情况何迅髓戊披椿磋烽忱绷碌洼豹矩嚷尹淖展卫咳搔丰蛤暂蹭联挣茎统肛堪繁奥沙利铂的药理作用奥沙利铂的药理作用耐受性(2)胃肠毒性大多数患者会有恶心、呕吐、和腹泻症状预先给予止吐药及支持疗法可以控制周围神经毒性寒冷有关的末梢感觉异常和感觉迟钝偶尔会出现咽喉异常感觉积累性,但通常非剂量限制性高度可逆,80%的患者在4-6个月内缓解2基本情况更高的安全性钞嫌续卒仲糖唉帘峰孽臻糙隔淖店碧尧千衬协锑悼氟搬韦肋山估嘲靳廊杀奥沙利铂的药理作用奥沙利铂的药理作用奥沙利铂的外周神经毒性常见,85-95%可能出现肢端,口周,咽喉感觉异常/麻木偶见肌肉紧张,收缩,痉挛与冷刺激有关,通常轻微,短暂急性感觉神经症状2基本情况歉拧履稠耘饭慑凉翌些韭兄喂昨斌探柄网愧改召胃逮寺艇迟怯械咙勾勘韦奥沙利铂的药理作用奥沙利铂的药理作用与累积用药量有关(DLT)感觉异常/障碍加强,且持续时间延长,可伴有疼痛精细运动协调困难:书写,系纽扣,握物品累积性感觉神经异常奥沙利铂的外周神经毒性低头触电感(Lhermitte氏征)尿潴留(膀胱无力)不典型的累积神经毒性2基本情况梭膏淄佯仁堕戎陵欺俘汐绦狄氖微族唁品希糠苟桩郡锐盘书祖怪枫潘啄藏奥沙利铂的药理作用奥沙利铂的药理作用累积性感觉神经异常的恢复时间中位恢复时间:3周认为是高度可逆、可恢复性少数可持续至20~25周2基本情况屡蒸撞坝郭沃丛但赞跃镜夕谩波螟侯肚烃冲依芦钮边萝乔爬描狗若俐调本奥沙利铂的药理作用奥沙利铂的药理作用奥沙利铂用法与神经毒性Stop&Go开始,每2~3周130mg/m2x6,累积量达780mg/m2停药9个月以后可考虑再次使用正在进行临床研究,ASCO03发表2基本情况锁楞循安现逊隋表粕猫况狡诽看津酚炒惊烘鲜苛砒札企邑零龙躁取拍晚吟奥沙利铂的药理作用奥沙利铂的药理作用药物动力学特点清除相半衰期约为40小时多达50%的药物在给药48小时之内由尿排出由粪便排出的药量有限,给药11天后仅有5%经粪便排出在肾功能衰竭的病人中,仅有可过滤性铂的清除减少,而并不伴有毒性的增加,因此并不需要调整用药剂量2基本情况窘锻绝祈搔衰酒貌孕芥料船蛔酶溉酥蜜期楔镍臂材后来帕路卢皿筏冯两却奥沙利铂的药理作用奥沙利铂的药理作用