丙硫氧嘧啶的使用PPT课件.ppt

,,JohnsHopkinsUniversity,,,NewHavenCTJClinEndocrinolMetab200994:1881-1882PuttingPropylthiouracilinPerspective近五十多年来,抗甲状腺药物丙硫氧嘧啶(PTU)和甲巯咪唑(MMI)在甲亢治疗中起着重要作用。数十年观察显示:MMI及其前药卡比马唑比PTU对严重甲亢的疗效更好、依从率更高,毒性更少(尤其在小剂量时)。推荐甲亢初始药物治疗首选MMI,用于甲亢的主要治疗或放射性碘及手术前准备。妊娠期推荐使用PTU,使用PTU者鲜有报道先天性畸形。PTU适用于对MMI治疗不敏感的患者。PTU有抑制T4向T3转化的作用,适用于甲亢危象患者的治疗。parisonsofPTUandMMIJClinEndocrinolMetab200994:1881-parisonofPTUandMMIsideeffectsJClinEndocrinolMetab200994:1881-18822008年10月28日,EuniceKennedyShriver国家儿童健康及发展研究院主办了第一个会议,基于儿童PTU相关性肝衰竭及死亡病例的累积报道,论证PTU的安全性。2009年4月18日美国甲状腺病学会(ATA)及美国食品和药品管理局(FDA)主办了第二个会议,就已知PTU相关性肝毒性及MMI相关性先天性畸形的资料,重新评估了PTU在妊娠甲亢治疗中的作用。两会在回顾文献的基础上,对PTU作为甲亢持续治疗的二线药物,妊娠期甲亢治疗的一线药物做了重新评价。FDA提供了MMI及PTU各自的处方数据;FDA药物不良事件报告系统(简称AERS)提供PTU相关性肝毒性的信息;器官捐赠联合网络(简称UNOS)提供PTU相关性肝移植的资料。讨论有关MMI相关性皮肤发育不全及更严重的胎儿畸形,但无新的研究报道阐述其发生率及病因。两会复习了药物相关性肝损伤的机制,讨论了对服用已知肝损药物者的全面肝脏生化监测的作用。会议提出的令人担忧的问题:已报道33例成人及14例儿童发生严重PTU相关肝衰竭病例;UNOS报道了1990-2007年间16例成人及7例儿童因PTU导致肝衰竭的肝移植病例。MMI也可能引起肝脏损伤,但主要表现为严重的胆汁淤积而非肝细胞炎症性损伤。事实表明,在过去17年间,美国每年有1-3例PTU相关肝衰竭致肝移植病例,但无因MMI肝毒性导致肝移植的病例。FDAAERS数据库记录的20年间已公布及未公布的资料:22例成人严重肝脏受损病例,其中9例死亡,5例接受了肝移植。同期12例儿童严重肝损病例,其中3例死亡,6例肝移植。成人及儿童致肝衰竭的PTU平均日剂量约300mg/天。肝衰竭发生于治疗后6-450天不等(中位数120天)。该数据库提供了2例孕妇服用PTU致严重肝损;2例因母亲孕期服用PTU导致胎儿肝损的报道。。会议提供数据,美国PTU处方使用量占ATD的1/4。。基于报道数据,%,美国每年约有15例患者发生PTU相关严重肝损。若其中10%发展为肝衰竭致肝移植或死亡,则每年1-2例GD因服用PTU死亡或接受肝移植。UNOS及ARES数据,17年共有成人PTU相关肝移植18例和死亡病例9例,支持上述对发病率的估计。*美国儿童和青少年有8000万。假设甲亢发生率是成人的25%,每年儿童甲亢约8000例。基于PTU的处方数据,儿童甲亢有1500名用PTU治疗。根据UNOS及FDAAERS的数据,每年由PTU引起严重肝损为1-2例,%。孕妇PTU的使用,美国每年有4百万名新生儿,%,即每年约有4000孕妇可能使用ATD治疗。根据诊疗指南,其中大多数孕妇接受PTU治疗。%,推测每年大约有4名孕妇将发生严重PTU相关肝损,但目前尚没有孕妇的相关数据报道。