地塞米松抗晕动病作用机制及其应用的研究.pdf

』㈣独创性声明本人声明所呈交的学位论文是我个人在导师指导下进行的研宄工作。除了文中特别加以标注和致谢的地方外,论文中不包含其他人已经发表或撰写过的研究成果。与我一同工作的同志对本研究所做的任何贡献均已在论文中做了明确的说明并表示谢意。本人承担本声明的法律责任。学位做储躲社日期:阳l弓年土月加日学位论文版权使用授权声明本人完全了解第二军医大学有关保留、使用学位论文的规定,第二军医大学有权保留并向国家有关部门或机构送交论文的复印件和电子版,允许论文被查阅或借阅。本人授权第二军医大学可以将学位论文全文或部分内容编入《中国学位论文全文数据库》、{:中国优秀博硕士学位论文全文数据库》等数据库进行检索。可以采用影印、缩印或扫描等复制手段保存、汇编学位论文。(保密的学位论文在解密后适用本授权书)学位论文作者签名:摊日期:如I:声岁月p日导师签名:‘k日期:列弓年乡月p日目录摘要?????????????????????..-1-Abstract?????????????????????...?????????????????????一-16-前言?????????????????????...?????????????????????“。16。第一部分地塞米松抗大鼠晕动病作用机制的研究????..一19-一、材料与方法??????????????..-19·二、结果?????????????????一-33-三、讨论?????????????????..-40-四、小结?????????????????..-42·第二部分醋酸地塞米松联合人参皂苷I迎1,Re抗晕动病作用的动物实验研究??????????????..·43。一、材料与方法??????????????..-43一二、结果?????????????????一·45-三、讨论?????????????????..-49一四、小结?????????????????一-50-全文总结?????????????????????一一51-综述?????????????????????一-52一参考文献?????????????????????..一58一在读期间发表论文和参加科研工作情况???????????·70-致谢?????????????????????一-71-地塞米松抗晕动病作用机制及应用研究摘要研究背景晕动病是指由自身运动或感受到环境运动而产生的一种不适感,常表现为面色惨白、冷汗及出现恶心呕吐反应等。地塞米松是一种合成性类固醇类药物,广泛应用于应对化疗和手术引发的恶心呕吐反应,且疗效明显。1986年,KOHL等人发现地塞米松具有调节晕动病的作用,且由于作用时间长、不易耐受及无嗜睡、记忆力受损、注意力不集中等中枢抑制作用,而优于东莨菪碱联合安非他明预防晕动病,但地塞米松抗呕吐的机制尚不明确。在抛物线飞行实验中发现,晕动病发生时会出现明显的外周内源性大麻素系统反应降低的表现;本教研室的研究发现,在对加速度暴露后恶心呕吐者和无恶心呕吐反应者的代谢物质研究中发现,恶心呕吐者体内花生四烯酸出现了明显的升高,而花生四烯酸是内源性大麻素的下游代谢产物,这些研究结果提示内源性大麻素系统与晕动病的神经生物发生机制有关。而糖皮质激素与内源性大麻素系统之间具有相互调节的作用。并且,研究者通过动物实验发现,内源性和外源性大麻素可以作用于大麻素CBl受体,通过外周和中枢机制发挥抗呕吐的作用。在动物实验中我们发现,单独使用醋酸地塞米松对抗大鼠晕动病,虽然效果明显,但具有明显降低大鼠体重的不良反应,本教研室通过前期研究发现醋酸地塞米松联合人参皂苷具有抗晕动病的作用,且不影响大鼠体增重。人们通过研究发现,人参皂苷Rgl是糖皮质激素受体的功能性配体,具有糖皮质激素样作用,还可增强大鼠学忆的能力;而人参皂苷l沁可以明显减少化疗药物顺铂,造成大鼠高岭土的摄入量,提示其具有抗化疗药物造成的恶心呕吐反应的作用。我们比较了大鼠在无晕动病、发生晕动病及给予地塞米松抗晕动病情况下,血浆中内源性大麻素花生四烯酸乙醇胺(AEA)(2-AG)的含量;检测迷走神经复合体和胃中这两种物质的代谢酶—()、二酰甘油脂肪酶(DAGL-a)、脂肪酰胺水解酶(FAAH)、单酰甘油脂酶(MAGL)mRNA表达,以及在迷走神经复合体和胃中,;()拮抗内源性大麻素受体,从而尝试阐述内源性大麻素系统在晕动病中的作用,以及地塞米松抗晕动病可能的作用机制;此外,通过比较大鼠晕反应指数,记录大鼠体重变化情况;观察大鼠自发活动次数与总路程、大鼠转棒活动时间,