亮丙瑞林缓释微球的研究.doc

680中国新药与临床杂志(ChinJNewDrugsClinRem,2004年10月,第23卷第10期Email:******@http://xyyl..cnhttp://zgxyylczz.[文章编号]10077669(200410068004亮丙瑞林缓释微球的研究冯岚,郭健新,平其能,卢晶,周静(中国药科大学药剂学教研室,江苏南京210009[关键词]亮丙瑞林;微球体;缓释制剂;药效学[摘要]目的:制备收率及包封率高、可持续释药3mo的亮丙瑞林微球。方法:以生物可降解聚合物聚乳酸(PLA为载体,采用W/O/W复乳液中干燥法制备缓释亮丙瑞林微球,以包封率及收率为指标,用正交设计对微球处方工艺进行优化,并考察微球的体外释放及体内药效。结果:经优化得到的亮丙瑞林微球收率及包封率分别为68%和65%。在选择的释放条件下,至105d时,累积释放88%。给予成熟雄性大鼠100gkgd单剂量皮下注射,12h内出现睾酮迅速升高,-1以下,并维持低睾酮水平105d。结论:制备的亮丙瑞林微球能产生持续长时间的缓释作用。[中图分类号];[文献标识码]A亮丙瑞林(leuprorelin是一种由9个氨基酸组成的强效促性激素释放激素的高活性衍生物(5oxoProHisTrpDLeuLeuArgProNHC2H5,在体内易被酶降解,T1/2较短,常规制剂为注射液和粉针剂,每日肌注1次,当用于抑制垂体性腺系统功能时,需要长期频繁注射给药,且不良反应大,因此开发其缓释注射剂型是国内外研究的热点。聚乳酸[poly(lacticacid,PLA]是美国FDA批准的药用辅料。1989年以PLA为载体材料制备的亮丙瑞林1mo控释微球首先在美国、日本等国家获准上市,商品名为Decapeptyl,1993年起我国也已有售,现在已在世界范围内广泛使用。3mo控释制剂也于1995年在美国上市[1]-1-1(ShimazuLC5A,日本:岛津LC10AT高压泵,岛津SPD10A紫外检测器,岛津CTO10AS型柱温箱,岛津SCL10A色谱数据处理器,岛津SIL10AD自动进样器;马尔文粒度测定仪(Mastersizer2000,Malvern;SX40扫描电镜(日本明石公司;FT646A微机放免测量仪(北京核仪器厂。试剂亮丙瑞林(丽珠制药有限公司;PLA相对分子质量25000(山东省医疗器械研究所;睾酮放射免疫分析试剂盒(北京北方生物技术研究所;乙腈(进口分装;三氟乙酸(MerckSchuchardt;甲醇(色谱纯;其余试剂均为分析纯。动物SD大鼠12只,体重(352s30g,320~402g,中国药科大学动物中心提供,雄性。实验方法1微球的制备采用复乳液中干燥法(multipleemulsioninliquidevaporationprocess制备[OGAWAY,YAMAMOTOM,OKADAH,(lactic/,1988,36(3:10951103],工艺为:将载体材料溶于二氯甲烷中形成油相(O,亮丙瑞林溶于蒸馏水中形成水相(W。将油相加入水相中涡旋混合成初乳(W/O,%聚乙烯醇(polyvinylalcohol,PVA溶液中成复乳(W/O/W,继续搅拌4h除去二氯甲烷,5m微孔滤膜过滤收集微球。%吐温80溶液2mL,离心水洗,反复3次,弃去上层漂浮物,5m微孔滤膜过滤,蒸馏水淋洗3次,置真空干燥器干燥过夜,过120目筛即得。收率=所得微球质量/(投入辅料量+投药量!100%[收稿日期]20031210[接受日期]20040503[作者简介]冯岚(1979,女,江苏丹阳人,硕士研究生,主要从事缓释微球方面的研究。[联系人]平其能。Phn:86253271321,86**********。25。材料与方法仪器XHF1型高速分散器(上海金达生化仪器厂;JJ1型精密增力电动搅拌器(常州国华电器有限公司;J250型水循环真空泵(河南巩义市英峪仪器;;中国新药与临床杂志(ChinJNewDrugsClinRem,2004年10月,第23卷第10期Email:******@http://xyyl..cn[2],分次加入3mL和2mL重蒸馏水提取药物:涡旋萃取1min,704!g离心3min,吸取合并上清液,