炔诺酮醋酸酯的一步合成法.doc

炔诺酮醋酸酯的一步合成法        摘要以4-二甲基氨基吡啶(DMAP)为催化剂,使炔诺酮和醋酐反应,直接得到炔诺酮-17-、;炔诺酮醋酸酯;4-二甲基氨基吡啶SynthesisofNorethisteroneAcetatebyaOneStepProcessZhuJiahui,ShenZhengrong,MaZhen,WangZunyuan(InstituteofMedicaMateria,ZhejiangAcademyofMedicalSciences,Hangzhou310013)Abstract Bytheuseof4-dimethylaminopyridineasacylationcatalyst,thenorethisterone-17β-′sstructurewasconfirmedbyIR,UV,1H- norethisterone;norethisteroneacetate;4-dimethylaminopyridine 炔诺酮醋酸酯(Ⅲ)是一种女用避孕药,在英、美等国已载入药典、,通常是以炔诺酮(Ⅰ)为原料,在吡啶或对甲基苯磺酸存在下,与醋酐酯化,先获得3,17-位双醋酸酯(Ⅱ)和17-位醋酸酯(Ⅲ)的混合物〔1~3〕,再使双酯水解,〔4,5〕,以二甲苯为溶剂,醋酐为酰化剂,经共沸脱水去除二甲苯后,,由于水解条件较难控制,产物中容易混入炔诺酮或炔诺酮双醋酸酯而影响产物的质量. 文献报道,4-二甲基氨基吡啶(DMAP)是高效酰化剂,可使化合物中的叔醇基团直接酯化〔6,7〕,得到高产率、,用DMAP作酰化剂,直接使炔诺酮的17-位羟基酰化得到炔诺酮醋酸酯。该方法反应条件温和,避免由于水解反应而影响产品纯度和质量,操作简便,产率高, Routeofsynthesis1 -460型红外分光光度计,,DMSO-d6为溶剂, 炔诺酮醋酸酯的合成将炔诺酮(Ⅰ)()、醋酐5mL(52mmol)、()()和醋酸乙酯40mL,在50~55℃下搅拌反应14~15h,,反应液分别用1~~(各三次),,有机层用无水硫酸钠干燥,浓缩去除乙酸乙酯,,:%,mp163~164℃(文献〔10〕mp163℃).UVλmax:240nm;IR(KBr)cm-1:1