硝苯地平控释片对盐酸二甲双胍在小鼠体内吸收及分布的影响.doc

硝苯地平控释片对盐酸二甲双胍在小鼠体内吸收及分布的影响    目的:建立小鼠血浆及组织中二甲双胍的检测方法,观察盐酸二甲双胍的剂量对其在小鼠体内吸收的影响,并研究硝苯地平控释片拜新同对盐酸二甲双胍在小鼠体内吸收和分布的影响。方法:10只昆明系健康成年雄性小鼠禁食12h后,眼球后静脉丛取血约200μL,处死后立即取出心、肝、脾、肺、肾、胃、小肠、肌肉组织标本,血浆及组织样品经乙腈处理,高速离心后取上清液,应用HPLC法测定血浆和各组织样品中二甲双胍的浓度。色谱条件如下,色谱柱:DiamonsilC18(200×,5μm);流动相:10mmol·L-1NaH2PO4,10mmol·L-1十二烷基硫酸钠()-甲醇(47:53);流速:·min-1。检测波长:235nm。81只昆明系健康成年雄性小鼠随机分为高、中、低三个剂量组,每组27只,分别灌胃给予盐酸二甲双胍200,400,800mg·kg-1,,,1,2,3,4,6,8,10h共9个时间点采集血样(每个时间点小鼠3只),血浆经乙腈处理,高速离心后取上清液,应用HPLC法测定血浆样品中二甲双胍的浓度。54只昆明系健康成年雄性小鼠随机分为对照组和实验组,每组27只,对照组小鼠灌胃给药盐酸二甲双胍200mg·kg-1,实验组小鼠灌胃给药盐酸二甲双胍200mg·kg-1、·kg-1,,,1,2,3,4,6,8,10h共9个时间点采集血样和小肠、肾、肝、胃、肌肉、肺、脾、心组织样品(每个时间点小鼠3只),血浆及组织样品经乙腈处理,高速离心后取上清液,应用HPLC法测定血浆和各组织样品中二甲双胍的浓度。建立血浆及组织中二甲双胍标准曲线,计算血浆及组织中二甲双胍的浓度,,药动学参数通过房室模型进行求算,。结果:样品提取回收率、精密度较高,稳定性良好。盐酸二甲双胍在小鼠体内的血药浓度-时间曲线符合二室模型。三个剂量组小鼠血浆中二甲双胍主要药动学参数:AUC分别为:(±),(±),(±)mg·h·L-1;CL分别为:(±)(,±),(±)L·h-1;t1/2分别为(±),(±),(±)h;;cmax分别为(±),(±),(±)mg·L-1。对照组小鼠血浆二甲双胍主要药动学参数:AUC(±)mg·h·L-1,CL(±)L·h-1,t1/2(±)h,tmax()h,cmax(±)mg·L-1;实验组:AUC(±)mg·h·L-1,CL(±)L·h-1,t1/2(±)h,tmax()h,cmax(±)mg·L-1;,对照组与实验组血浆AUC、CL、cmax、tmax的差异存在统计学意义,t1/2的差异无统计学意义