川芎嗪阻滞肝星状细胞的细胞周期并诱导线粒体凋亡途径.doc


川芎嗪阻滞肝星状细胞的细胞周期并诱导
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1,2 1,2 1,2 1,2 1,2 1,2,3**
5
10
15

(1. 南京中医药大学药学院药理教研室,南京 210023;
2. 江苏省中药药效与安全性评价重点实验室,南京 210023;
3. 南京中医药大学中药学一级学科,南京 210023)
摘要:目的考察川芎嗪(tetramethylpyrazine, TMP)对肝星状细胞(hepatic stellate cell, HSC)的
抗增殖和促凋亡作用,阐明潜在的机制。方法以台盼蓝染色检测肝细胞和 HSC 活力,以 LDH 释放试验检测
TMP 的毒性;MTS 试验分析 TMP 对 HSC 增殖的影响;3H-TdR 渗入法分析 HSC 的 DNA 合成速度;川芎嗪作用
后,以 western blot 检测 Cyclin D1、p21、p27、p53 蛋白、Bcl-2 家族蛋白、Cytc、caspase 家族蛋白、
ERK/p53 信号通路蛋白和纤维化标志蛋白水平;以免疫荧光染色检查各时间点 p53 的表达。以 Hoechast
33258 荧光染色检查 HSC 凋亡的形态;以流式细胞术、MTP 检测凋亡情况;结果 TMP 无明显的肝细胞毒性,
但能显著抑制 HSC 增殖并诱导细胞周期停滞在 G0/G1 期,这些效应和 TMP 调节细胞周期蛋白 D1、p21、p27
和 p53 有关。TMP 破坏线粒体功能,活化 HSC 凋亡的级联反应,特异性阻断 ERK 信号通路并激活 p53。结论
TMP 调节 HSC 内 ERK/p53 信号导致线粒体介导的 caspase 依赖的凋亡。s
关键词:药理学;肝星状细胞;川芎嗪;线粒体凋亡;细胞外信号调节激酶;肝纤维化
中图分类号:R966
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Tetramethylpyrazine induces cycle arrest and stimulates
mitochondrial–mediated apoptosis in hepatic stellate cells
LIAN Naqi1,2, ZHU Xiaojing1,2, LU Chunfeng1,2, LEI Na1,2, ZHANG Feng1,2, ZHENG
Shizhong1,2,3
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(1. Department of Pharmacology, College of Pharmacy, Nanjing University of chinese
Medicine,Nanjing 210023;
2. Jiangsu Key Laboratory for Pharmacology and Safety Evaluation of Chinese MateriaMedica,
Nanjing University of Chinese Medicine, Nanjing 210023;
3. National First-Class Key Discipline for Traditional Chinese Medicine of Nanjing University of
30

Abstract:
Chinese Medicine, Nanj