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诊断学理论与实践年第卷第期·
· 综述
连锁凋亡抑制蛋白相关因子诱导细胞凋亡的研究进展
朱黎明, 涂水平
上海交通大学医学院附属瑞金医院消化内科,上海
关键词: 连锁凋亡抑制蛋白相关因子.; 凋亡; 高甲基化; 杂合子缺失
中图分类号:. 文献标识码: 文章编号:—.—
肿瘤是一种多基因疾病,其发生、发展涉及多条信号通发展提供生存条件,其可能是一个新的肿瘤抑制候选基因。
路中多种基因的调控。细胞凋亡异常是肿瘤形成及耐药的细胞凋亡主要通过内源性和外源性种途径来实现
重要机制,而诱导凋亡已成为治疗肿瘤的主要方法之一凋内源性凋亡途径主要通过激活线粒体内促凋亡因子。外源
亡抑制蛋白家族,是近年性凋亡途径涉及、肿瘤坏死因子、死亡受体等因子
来受到普遍关注的蛋白因子,且都具有高度保守的杆状病的结合,两者均可通过激活的级联反应和各种凋
。最初被认为是一种核蛋白,可通过直
路中重要的天冬氨酸特异性半胱氨酸蛋白级联接与结合而把其隔离在细胞核外,使重定位在
反应的起始或效应阶段,调节一、一、一胞质,而则成为核内包涵体,从而拮抗抑制
功能,从而明显抑制细胞凋亡。的能力,提高一、一、一活性,
人类家族包括.、.、
白—,、神经元调亡抑制蛋依赖性凋亡途径。在无血清培养液和依托泊甙诱导的凋亡
白,、生存素反应中,呈剂量依赖性逆转的抗凋亡作用。此
、、和个因子。外,内源性高表达的肿瘤细胞对依托泊甙诱导的凋亡

抑制细胞凋亡的因子,其在美国国家癌症研究所保存可能与肿瘤的耐药有关。
,在大多肿瘤细胞的细胞质和细胞
胚胎细胞中低表达。等运用酵母双杂交法分离出的核中均有表达,提示在肿瘤细胞中存在非依
相关因子.., ,被认为是赖途径。—等发现,可通过促进细胞
一个可拮抗抗凋亡作用的新基因,其具直接或间接抑色素释放,激活线粒体途径,间接抑制。史冬梅等
。阐明在细胞构建了稳定高表达的肝癌细胞株,并通过噻唑蓝比色
凋亡中的作用和功能,可能为肿瘤的治疗提供一种新手段, 法、流式细胞术等方法证实,可抑制肝癌细胞增
具重要的科学意义。以下就在肿瘤中的可能作用机制殖和诱导凋亡,并能增加肝癌细胞对一氟尿嘧啶和羟基喜
作一综述。树碱这种化疗药物的敏感度。等通过质粒载体介导
转染结肠癌细胞株,运用聚合酶链反应和蛋白
结构和功能质印迹等方法,证实可通过细胞外信号
调控激酶/,诱导肿瘤细胞凋亡。等】运用条件复
基因位于染色体.,与抑癌基因相差制型腺病毒载体一包装基因,转染结肠癌、肺癌、
仅厘摩,含个氨基酸残基,
质,包含个锌指结构,与和的锌指结构具可通过非依赖途径诱导肿瘤细胞出现断裂、
高度相似性。等运用印迹和染色体皱缩等凋亡形态学改变。非依赖性凋亡途径为
实时聚合酶链反应—等方法,检测保存的探求肿瘤治疗提供了新思路,正成为研究的