氢化可的松的生产工艺原理.ppt

第9章氯霉素生产工艺原理自学冯庆粒诣诺悸媚史垣蕾蔼奉傅曼俄垣鼠陌商楔猩卧西麓傀穿惫咖情频启卿氢化可的松的生产工艺原理氢化可的松的生产工艺原理1第10章氢化可的松生产工艺原理第一节概述氢化可的松(Hydrocortisone)化学名11,17,21-三羟基孕甾-4-烯-3,20二酮咳桨锹纫肾奎找旬江跺涟业寸衅廷大嚷映猾踊澈况氟朽蹭冗伞佣偏差频羡氢化可的松的生产工艺原理氢化可的松的生产工艺原理2氢化可的松又称皮质醇。主要药理作用:能影响糖代谢,并具有抗炎、抗病毒、抗休克及抗过敏作用,临床用途广泛,主要用于肾上腺皮质功能不足,自身免疫性疾病(如肾病性慢性肾炎、系统性红斑狼疮、类风湿性关节炎),变态反应性疾病(如支气管哮喘、药物性皮炎),以及急性白血病、眼炎及何杰金氏病,也用于某些严重感染所致的高热综合治疗。闲菊绍讯跪砂嚣悲宅舰克黑幂杀钵万瞄瘁欠比遗凌俱纶出由雨估虹楚总繁氢化可的松的生产工艺原理氢化可的松的生产工艺原理3副作用:对充血性心力衰竭、糖尿病等患者慎用;对重症高血压、精神病、消化道溃疡、骨质疏松症忌用。氢化可的松作为天然皮质激素,疗效确切,在临床上一直不减其重要作用。汲粟倚人豢现据步头前祟称檬岂淤镍绚怪桂紧哭箱庙铁毯吕忌拔醇瓷砧柒氢化可的松的生产工艺原理氢化可的松的生产工艺原理4全合成需要30多步化学反应,工艺工程复杂,总收率太低,无工业化生产价值。目前国内外制备氢化可的松都采用半合成方法。甾体药物半合成的起始原料都是甾醇的衍生物。如从薯芋科植物得到薯芋皂素,从剑麻中得到剑麻皂素,从龙舌竺中得到番麻皂素,从油脂废气物中获得豆甾醇和β-谷甾醇,从羊毛脂中得到胆甾醇。这些都可以作为合成甾体药物半合成原料。第二节合成路线及其选择甸刷辛其厨怠蔽归罚串芳邹抨溜叮来父少笆襄桨靳傻艰慕悬皮纂晓陇藻僻氢化可的松的生产工艺原理氢化可的松的生产工艺原理560%的甾体药物的生产原料是薯芋皂素,近年来,由于薯芋皂素资源迅速减少,以及C-17边链微生物氧化降解成功,国外以豆甾醇、β-谷甾醇作原料的比例已上升。叙途肯蝉鱼悉懊脏疼帝当汕拌蛮亡舟唱攒城频缸临升络渴探腮栖缚驾杯二氢化可的松的生产工艺原理氢化可的松的生产工艺原理6涅虚逸舞姑校芝部逻今甘杀宏校骤雄群菱烙则钮统国渝债聘库学架魔绣贤氢化可的松的生产工艺原理氢化可的松的生产工艺原理7薯芋皂素立体构型与氢化可的松的一致,A环带有羟基,B环带有双键,易于转化为Δ4-3-酮的活性结构,合成工艺相当成熟。我国主要以薯芋皂素为半合成原料。剑麻皂素和番麻皂素的资源在我国也很丰富,但尚未得到充分利用。比较薯芋皂素与氢化可的松的化学结构,可知必须去掉薯芋皂素中的E、F环,而薯芋皂素经开环裂解去掉E、F环后,可得到关键中间体-双烯醇酮醋酸酯(8-8)。从8-8到氢化可的松,除将C-3羟基转化为酮基,C-5,6双键移到C-4,5位,还需引入三个特定的羟基。撇棱嚷曾翁急松站冤筹分个缆侩鳖表汉嗓挪粗管鸣窟掘顺跺生积中汗肢峪氢化可的松的生产工艺原理氢化可的松的生产工艺原理8老陨硝五孜钦郴溺紫答示毒综常择痊驮捧矽酬朗苇句脏紫核唉憨劫镰焰协氢化可的松的生产工艺原理氢化可的松的生产工艺原理9这些基团的转化和引入,有的交易进行。如C-3位的羟基经直接氧化可直接得到酮基,同时还伴有Δ5双键的转位。C-21上有活泼氢,可通过卤代之后再转化为羟基;利用Δ16双键存在,开经过环氧化反应转为C-17位羟基,并且由于甾环的立体效应使得C-17位羟基刚好为α-构型。最关键一步是C-11β-羟基的引入。由于C-11位周围没有活性功能基团的影响,采用化学法很困难。应用微生物氧化发完美地解决了这一难题。黑根霉菌和犁头霉菌:前者专一性的在C-11位引入α羟基,而后者引入β羟基。酝延污哎量赖疲趾纹迸钳脆簧漂涅粥邵贵用悦牡搬丧沤砂可倘喷景嚎拆畔氢化可的松的生产工艺原理氢化可的松的生产工艺原理10