BRMS1转移抑制基因与卵巢上皮癌转移关系的研究.pdf

上海第二医科大学
博士学位论文
BRMS1转移抑制基因与卵巢上皮癌转移关系的研究
姓名:张殊
申请学位级别:博士
专业:妇产科学(妇科肿瘤)
指导教师:林其德

第二部分:脓肘蚨愿咦R菩匀寺殉采掀ぐ┫赴一生物学行为的影响,并经酶切和测序鉴定。通过脂质体将鳶虮泶镏柿WH救寺殉采中,计数每毫米划痕的:探讨R埔种苹蚨愿咦R菩匀寺殉采掀ぐ┫赴一镅形5挠跋臁方法:构建含人騝ǔさ闹刈檎婧吮泶镌靥錺一皮癌细胞,ü迥谕馐笛椋鄄霣基因对人卵巢上皮癌细胞增殖、粘附力、侵袭力、运动能力、裸鼠致瘤性和转移能力的影响。结果:—,甤赴┩—细胞±个/.琍.;而一细胞和一—,检测细胞的运动能力:一为±.——为±.卟钜煳尴灾;而甤为±.湮灰葡赴糠直鹣灾儆贖虷獀细胞,.籔.;与其亲代一细胞比较,蚴甤赴莆辉硕芰ο陆荡甇%。笛樾苑巫R剖笛橹校琀细胞和一—细胞的裸鼠肺内转移率均为伪砻转移灶数目觯分别为....;与一和一—比较,讪甤赴巫R圃钍肯灾性减少,.琍.,而其肺转移率也显著性下降,.目上海第二医科大学级博士学位论文
第三部分:蛞种迫寺殉采掀ぐ┳R频闹瘟人卵巢癌原位移植/转移动物模型建立的:建立人卵巢癌动物模型,用于研究卵巢癌侵袭与转移机制。移植术后第周,两组裸鼠全部被脱颈处死,通过大体解剖、病理组织学和电结果:辉恢踩氲娜寺殉擦鲎橹宦阈∈蟮挠也嗦殉采暇/,后腹膜/,肠系膜/,腹膜/,淋巴结/,肝/.,肺/和横膈/。许多转移发生在脏器表面,:R埔种苹蚰芤种坡殉舶┫赴鸋恼掣健⒃硕方法:首先将高转移性人卵巢上皮癌细胞悬液接种于裸小鼠皮下,获得皮下移植瘤并将其切成大小的瘤组织块:随后将瘤块分别植入只周龄、雌性裸小鼠的右侧卵巢内,建立人卵巢癌原位移植模型。这只裸小鼠在原位移植后被随机分成虰两组,每组弧R浦彩鹾蟮周,在麻醉下将只裸小鼠的右卵巢移植瘤切除,检测移植瘤生长情况;镜分析鉴定人卵巢癌转移模型。生长,小鼠卵巢移植成瘤率为/T谝浦彩鹾蟮周和第周时,性,.移植术后第周时,解剖见只裸小鼠的右卵巢移植瘤全部发生转移,转移发生率为R浦擦鲎R撇课话ǎ憾圆嗦殉有部分呈浸润性生长。原位移植瘤和转移瘤保持原有人卵巢低分化浆液性腺癌性无显著性差异。侵袭和转移能力,这为进行卵巢癌蛑瘟铺峁┝耸笛橐谰荨关键词:.±,二者差异具有显著目上海第二医科大学级博士学位论文
R埔种苹蛴肼殉采掀ぐ┳R乒叵档难芯中文摘要行检测;通过构建蛘婧吮泶镌靥.,将其转染入卵巢上皮癌细胞—ü迥谕馐笛椋芯蚨匀寺殉采掀ぐ┫赴镅形5挠跋旒捌渥饔没疲煌时构建人卵巢癌转移动物模型,探索蛞种坡殉舶┳R频调基因表达和增强肿瘤细胞对赴庖呙舾行杂为研究R埔种苹蛴肼殉采掀ぐ┳R频墓叵担紫扔—菡B殉病萘夹月殉采掀ち觥荻裥月殉采皮瘤及份卵巢癌转移灶中蚮騧泶锼浇研究发现R埔种苹虮泶锵陆岛蚮R拼俳表达增高均与卵巢上皮癌转移发生密切相关;蚰芤种坡殉上皮癌细胞的粘附、运动、侵袭和转移能力,这与其下关;成功建立人卵巢癌原位移植/转移动物模型;通过上调癌细胞中騧泶铮芤种瓢┲鬃R疲H寺殉采掀ぐ┳R频闹疗奠定基础。关键词:卵巢肿瘤肿瘤转移转移抑制基因疗效。上海第二医科大学级博士学位论文
第一部分:蚻:蛟诼殉采掀ぐ┲械谋泶锛捌湟庖研究原发卵巢上皮癌中R埔种苹蚝蚮达,其表达相对灰度值分别为±及±,二者差异巢和良性上皮瘤组,.,;其表达与组织学类型、病理分灶的高表达率为‘ィ谖拮R瓢┰罱鑫%,二者差异具有显著性,表达的相对灰度值的比值随转移而增加。移促进基因表达水平及其意义。用半定量一逆转录聚合酶链反应狿觳菡B殉病份良性卵巢上皮瘤、份恶性卵巢上皮瘤及份卵巢癌盆、腹腔种植转移灶中蚮騧泶锴榭觥结果:基因表达:其在正常卵巢和良性卵巢瘤组织中均有表无显著性,.赑谋泶镂..直鹣灾陀谡B级和有无腹水无关,但与分期和腹腔脱落癌细胞有关,在晚期巢癌原发灶中泶镏滴.,显著低于早期±诟骨煌崖浒┫赴粜曰颊呗殉舶┳橹的表达显著低于阴性患者,.;谟凶R坡殉舶┰⒃,而在无转移癌灶全部为高表达/,二者差异具有显著性,.基因表达:其在正常卵巢中无表达,在表达为±,较息性上皮瘤..明显升高,.:其表达与的组织学类型、病理分级、腹水和腹腔脱落癌细胞无关,但与分期有关,诼殉舶┰⒃钪衒表达为±,显著高于±;在有转移卵