第43章+大环内酯类、林可霉素类及其他抗生素（可编辑）.doc

第43章大环内酯类、林可霉素类及其他抗生素(可编辑)第43章大环内酯类、林可霉素类及其他抗生素大环内酯类、林可霉素类及万古霉素Macrolides,ycins第一节大环内酯类抗生素14碳大环内酯类:红霉素、罗红霉素、克拉霉素、地红霉素、氟红霉素15碳大环内酯类:阿奇霉素16碳大环内酯类:螺旋霉素、乙酰螺旋霉素、麦迪霉素、麦白霉素、罗他霉素、柱晶白霉素、交沙霉素、米欧卡霉素大环内酯类(macrolides)抗生素天然??红霉素、螺旋霉素、麦迪霉素、交沙霉素等半合成??克拉霉素、罗红霉素、阿齐霉素、罗他霉素、H3OHOHOHH3COCH3CH3H3CH3CH2COOCH3OCH3CH3OHOCH3ONCH3ERYTHROMYCINCLARITHROMYCINAZITHROMYCIN大环内酯类【作用机制】与细菌核糖体50S亚单位的23S-rRNA的特殊靶位及某些核糖体蛋白质结合,通过阻断转肽作用并干扰mRNA位移,选择性抑制细菌蛋白质合成,对哺乳动物核糖体无影响第二代(半合成):穿透细胞膜及抑制流出泵功能较强;能增强粒细胞对金葡菌吞噬作用。克拉霉素破坏支原体胞壁层,影响胞浆膜完整,产生溶菌作用??治疗军团菌、支原体及衣原体细胞内感染基础30S细菌蛋白质合成过程|_|_||?50S|_|_|_|_|_|_|_|_|_|_|_|_|_|_|_|_|_|mRNA|_|_||?|_|_|_|_|_|_|_|_|_|_|_|_|_|_|_|_|_|_|_|_|mRNA30S始动复合物A位P位50S7|_|_|_|_|_|_|_|_|_|_|_|_|_|_|_|_|_|mRNA|_|_||?|_|_||?|_|||?|_|_||?-|_|_||||_|_|_mRNA|_|_||?|?|_|_||??|?|?|_|_||【作用机制】【作用机制】与细菌核糖体50S亚单位的23S-rRNA的特殊靶位及某些核糖体蛋白质结合,通过阻断转肽作用并干扰mRNA位移,选择性抑制细菌蛋白质合成,对哺乳动物核糖体无影响第二代(半合成):穿透细胞膜及抑制流出泵功能较强;能增强粒细胞对金葡菌吞噬作用。克拉霉素破坏支原体胞壁层,影响胞浆膜完整,产生溶菌作用治疗军团菌、支原体及衣原体细胞内感染基础靶位结构改变50S亚基靶点甲基化?与macrolides结合?产生灭活酶酯酶、磷酸化酶、葡萄糖酶等,灭活药物细胞膜成分改变,对药物通透性降低质粒介导主动外排增强质粒介导耐药金葡菌达60%!【耐药机制】天然大环内酯类药代动力学特点:碱性抗生素,不耐酸,服用其肠衣片或酯化物血中药物浓度低,组织中浓度相对较高肝代谢、胆汁排泄有肝肠循环血浆t1/2不够长,多在2h内半合成大环内酯类药代动力学特点对胃酸稳定,口服生物利用度高血液、体液及组织细胞内药物浓度高(罗红霉素血药浓度最高)血浆t1/2长(阿奇霉素t1/2可达48h)【体内过程】无味红霉素琥乙红霉素【药理作用】抗菌谱:较窄天然:抗菌谱略广于青霉素,G?球菌、厌氧菌、军团菌、衣原体、支原体、弓形虫半合成:抗菌谱扩大,对某些G-菌如流感杆菌、卡他莫拉菌等有效;增强对厌氧菌、空肠弯曲菌、军团菌、弓形虫、衣原体和支原体等的作用通过抑制细菌蛋白质的合成而抑制细菌的生长繁殖,高浓度有杀菌作用第二代另有免疫修饰作用、抗炎作用等速效抑菌药:迅速将细菌从繁殖期转为静止期可否与??内酰胺类合用?【临床应用】细菌感染性疾病用于耐青霉素和对青霉素过敏的金葡菌感染半合成大环内酯类对金葡菌、化脓性链球菌、肺炎球菌引起的呼吸道感染,嗜血流感杆菌、嗜肺军团菌的感染有较好疗效?衣原体和支原体感染?肺炎支原体感染、沙眼衣原体、支原体等所致泌尿生殖系统、直肠感染?其他?治疗军团菌病,白喉,百日咳等?克拉霉素和阿齐霉素还可用于免疫缺陷者的分支杆菌属、弓形虫等的感染【不良反应】胃肠道反应恶心、呕吐、腹胀、腹泻等半合成大环内酯类胃肠道反应发生率降低?肝损害?红霉素的酯化物易引起胆汁淤积?心脏毒性?静脉快速滴注偶发?耳毒性?老年、肾功不全者用药量过大时易发【药物相互作用】红霉素和克拉霉素可增强卡马西平、皮质固醇、环孢素、地高辛、茶碱、丙戊酸及华法林的作用由于大环内酯类药物妨碍细胞色素P450参与对这些药物的代谢【体内过程】1、吸收:红霉素不耐酸,口服用肠溶片在小肠崩解吸收,酯化物制剂有相当的耐酸能力亦易于吸收;2、分布:广泛分布于各种组织及体液中,尤以胆汁中分布浓度高,但不易透过血脑屏障;3、消除:主要经肝脏代谢,胆汁排泄,肝功能不全者药物排泄速度减慢。红霉素(Erythromycin)【抗菌作用】似青霉素?G+菌:金葡菌、表葡菌、链球菌及革兰阳性杆菌均有强大的抗菌活性?G-菌:脑膜炎球菌、淋球菌、百日咳杆菌及布鲁杆菌有较强抗菌作用?军团菌、弯曲杆菌亦有较强抗菌作用?厌氧菌:但革