E-Cadherin、α-Catenin及β-Catenin基因表达产物与胃癌生物学行为及预后的关系.pdf

青岛大学
硕士学位论文
E-Cadherin、α-Catenin及β-Catenin基因表达产物与胃癌生
物学行为及预后的关系
姓名:孙少杰
申请学位级别:硕士
专业:普外科
指导教师:吴力群

胃癌生物学行为及预后的关系猚敖觥籧基因表达产物与摘要合物适当的调控作为肿瘤治疗的新途径。但以往多是对其复合体中某一成员的单独研究,对其多个成员在肿瘤细胞中共同表达的情况研究甚少,、低分化肿瘤之间粘附素与涣匪氐谋泶锩挥星穑诟咧蟹只氲头治霰砻鞅砥じ普掣剿睾蚿一连环素正常表达组具有更高的五年生存许多研究资料已经证实表皮钙粘附素复合体在正常组织的胚胎发育过程及维持组织的形态结构和细胞之间的粘附连接中起着重要的作用。这一复合体主要由表皮钙粘附素—鞍诒怀谱髁匪氐亩喙δ艿鞍饕S衋、口及组成。由于基因突变或其他原因导致的这一复合体中任何一种成份的阴性表达、低表达或异常表达,都将导致细胞间粘附连接的减弱或丧失并进一步导致肿瘤的发生。在许多肿瘤中粘附素系统的功能异常往往与肿瘤的进展与转移关系密切。近来许多研究也证实表皮钙粘附素复合体功能异常的恶性肿瘤患者往往合并更低的五年生存率。因此在许多研究报告中表皮钙粘附素成员被认为是肿瘤抑制基因的表达产物,并被预期可以通过对钙粘附素复目的本研究通过检测胃癌中表皮钙粘附素、涣匪丶皃一连环素共同表达的情况,探讨其与胃癌生物学行为及预后的关系。材料与方法采用免疫组织化学染色的方法检测例胃癌标本中表皮钙粘附素、涣匪丶皃连环素共同表达的情况及其与胃癌生物学行为的关系。以经门诊胃镜活检获取的正常胃粘膜组织标本例作为正常对照。例正常胃粘膜组织中三种蛋白都表现为阳性膜染色。例胃癌组织中,高达%的标本中表现为至少一种成份的染色异常,弥漫型胃癌中表化肿瘤之间其表达差异有显著意义秸逷%。钙粘附素和匪乇泶与胃癌的制凇⒅琢鎏寤⒅琢鼋笊疃燃傲馨徒嶙R乒叵得芮小—率%琍%。匪卣1泶锏某π秃兔致臀赴┮灿懈叩奈引言一致。结果中文摘要
研究生:孙少杰胀庾ㄒ胃癌组织中表皮钙粘附素一连环素复合物有较高的异常表达率,但钙粘附素和匪囟晕赴┥镅形5挠跋旄C飨裕饬礁鲋副甑恼1泶将显著将降低胃癌的浸润和转移能力。由于表皮钙粘附素及涣匪匾斐1泶对生存的显著影响,它们可能是有价值的胃癌预后指标。关键词胃癌;表皮钙粘附素;连环素;预后;:吴力群中文摘要
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胃癌生物学行为及预后的关系猚癚、猚基因表达产物与把细胞问粘附对于建立和维持正常的组织结构是极为重要的。而上皮组织细称为钙依赖性细胞粘附分子,属于细胞粘附分子超家族。是位于上皮细胞膜上的钙依赖性粘附分子。细胞膜表面的猚肿油ü胂嗔谙赴け砻娴腅—在钙离子参与下相结合构成细胞间粘附连接,因此猚肿幼苁俏挥谙嗔谏掀织的分化及维持上皮细胞的极性是极为重要的啊S捎ヒ陨系娜死嗍堤肿瘤来源于上皮组织,因此猚氪蠖嗍死嘀琢龅姆⑸泄豙“。许多研究显示猚恼1泶锘嵋种浦琢龅姆⑸⒔蠹白R疲环粗蒃低辰榈的细胞粘附的丧失将导致细胞间失去正常的粘附连接并进而在肿瘤的形成及瘤的胞浆内部分先与胞浆多功能蛋白⒀疽籧疽籩岷先缓基因中岷嫌虮嗦肭亩JЩ岬贾孪赴泶锝囟痰腅—分子,同时产生细胞粘附功能损害。其细胞外钙结合区域编码的点突变以及钙离子的缺失同样也会使细胞粘附分子失去正常功能。这可能源于猚隿不能区域甲基化等原因造成的转录翻译异常也会使细胞膜上猚鞍妆泶锵降并进而影响到细胞之间的粘附功能与一起,正常猚蛋白也定位于细胞连接处,是将蛋自骨架连接起来的重要胞浆蛋白分子口5玜—⒉皇侵苯佑隕嗔而是在与首先相互作用形成复合体后,再将猚猵复合体与细胞骨架相联接。当细胞内没有猚蛋白的正常表达时,即使有正常的与胞可恢复正常的粘附连接及上皮结构【”。毡榇嬖谟诟骼嗌掀は赴推胞间这种粘附功能主要是由上皮钙粘附素鹘诘腫。猚细胞连接处O赴鸈—的正常表达及良好的功能状态对胚胎发育中上皮组细胞离开原发灶形成转移的过程中起重要作用啊O赴け砻鍱—蛋白的质和量甚至功能状态改变都会对正常细胞粘附功能产生影响。在细胞膜上,再通过猚—才能与细胞骨架肌动蛋白相互作用构成完整的细胞连接相互结合以及相邻细胞之间猚荒苷=岷蟍“。此外由于猚蚱舳与细胞肌动猚表达,也不能形成稳定的细胞连接。而当导入正常表达的猚基因后,细·】·
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