新型无机纳米载体的构建及其药物基因的高效传递研究.pdf

新型无机纳米载体的构建及其药物/基因的高效传递研究分类号陆/论文答辩日期:编号珥§诤煸裭么丑密级‘
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新躲孑等嗜学位论文版权使用授权书保密口,不保密四。签字日期:昊镌卵枞本学位论文作者完全了解学校有关保留、使用学位论文的规定,同意学校保留并向国家有关部门或机构送交论文的复印件和电子版,允许论文被查阅和借阅。本人授权江苏大学可以将本学位论文的全部内容或部分内容编入有关数据库进行检索,可以采用影印、缩印或扫描等复制手段保存和汇编本学位论文。本学位论文属于年解密后适用本授权书。在学位论文作者签名:学位论文作者毕业后去向:工作单位:通讯地址:电话:邮编:
嗜证独创性声明立进行研究工作所取得的成果。除文中已经注明引用的内容以外,本论文不包含任何其他个人或集体己经发表或撰写过的作品成果。对本文的研究做出重要贡献的个人和集体,均已在文中以明确方式标明。订本人郑重声明:所呈交的学位论文,是本人在导师的指导下,独本人完全意识到本声明的法律结果由本人承担。学位论文作者签名:日期:卅年月
摘要第一部分纳米载体在药物/基因传递中的应用研究进展第二部分新型多孔二氧化硅纳米粒在药物传递中的应用研究纳米载体在药物/基因传递中具有特殊的价值和意义。纳米载体粒径大小在,可将药物分子包裹其中或吸附在其表面,通过靶向分子与细胞表面特异性受体结合,在细胞摄取作用下进入细胞内,实现安全有效的靶向药物输送和基因治疗。无机纳米粒载体因具有生物安全、高效、价廉等优点,已成为近年来新型药物/基因传递系统研究的热点。本论文重点围绕新型无机纳米粒载体的构建及其在药物/基因传递中的应用开展研究,主要分为四个部分:对纳米药物载体及基因载体的国内外研究现状进行了综述,主要内容包括:纳米载体的特点及制备新技术、纳米药物缓控释系统的优点、基因载体的分类与特点、非病毒纳米基因传递系统的优点、新型纳米载体在药物/基因传递系统中的应用进展、基于组织工程的三维支架以及软骨种子细胞的定向诱导分化研究进展等。文献综述为论文后续实验工作的开展奠定了基础。以生物安全的硅胶为载体材料,运用纳米技术,自行研制出具有高效增溶、长效缓释作用的新型多孔二氧化硅纳米粒琍。分别选择水溶性药物水飞蓟宾葡甲铵琒湍讶苄砸┪锼飞蓟宾,为模型药物,研究新载体在水溶性药物和难溶性药物咝Сばе萍量7⒅械挠τ每赡埽天给药蔚母咝Сば轮萍量发提供技术支撑。苄砸┪高效长效新制剂的研制:以水溶性药物水飞蓟宾葡甲铵为模型药物,为载体,制备了水飞蓟宾葡甲铵咝Сばе萍甋。体外评价研究结果表明:..%;体外释药特性研究结果显示,.中的释放适宜在低浓度的碳酸钠溶液中进行,刍头糯于%;体内药动学研究结果显示:比格犬口服.,高效液相法测定犬体内血药浓度,.%/,.
第三部分载基因纳米粒的制备及其在基因传递中的应用研究缓释特征;.中游离药物的相对生物利用度达到ィ惶逋馊艹鼋果与体内吸收具有良好的相关性,体外溶出结果可以间接反映其体内质量;药效实验结果表明:.组小鼠血浆中.//,、保肝效果好。讶苄砸┪高效长效新制剂的研制:以难溶性药物水飞蓟宾为模型药物,综合运用固体分散速释技术、亲水凝胶骨架缓释技术和长效缓释技术制备了水飞蓟宾咝Сばе萍.。体外评价研究结果表明:.中氖头攀室嗽诘团ǘ鹊奶妓崮迫芤褐薪校刍头糯笥ィ惶内药动学研究结果显示:比格犬口服—咝б合喾ú舛ㄈ迥谘R┡ǘ龋的积氩伪戎萍罫懈相比大大增加,.腗与参比制剂的啾认灾映ぃ允境龀ばЩ菏吞卣鳎甋中游离药物的相对生物利用度达到ィ逋馊艹鼋峁胩迥谖站哂辛己玫南喙性,体外溶出结果可以间接反映其体内质量;药效实验结果表明:.、保肝性能优越。选择生物安全的磷酸钙纳米粒和,制备载基因瓹和甈煌ü栽鼗蚰擅琢=行饰,成功制备了多糖修饰的瓹和钙离子化甈蛔胖匮芯苛瓹、多糖修饰的瓹、:用反相微乳法制备了瓹,对其进行表征,并将其应用于干细胞的转染。研究结果表明:磺碇堑缬窘峁砻鳎毫姿岣疲褐柿V柿勘任时,柿A孔畲螅捎行ё柚虳的迁移;活细胞工作站测定结果显示:游离蛎挥心擅琢T靥宓淖饔茫赴聪院焐ǎ得饔卫隓新型无机纳米载体的构建及其药物,基因的高效传递研究/和/和值明显低于哉兆.:/,具有统计中滦驮鼗蚰米粒对干细胞的传递效果。瓹的粒径为.../珹:.../珹:..珻Ⅱ