利奈唑胺的制备工艺优化.pdf

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利奈唑胺的制备工艺优化①光谱实验室刘丹张晋平①引言实验部分第卷,第利奈唑胺且恢秩吕啾鸬目咕糜谥瘟颇图籽跷髁纸鸹粕咸亚蚓鸬肺炎、耐万古霉素肠球菌引起的菌血症和综合性皮肤感染以及耐青霉素类肺炎链球菌引起的菌血症,有很好的市场应用前景。目前报道的利奈唑胺的合成方法有很多,但大都只局限于方法学的研究,而真正应用于生产的制备工艺却为数不多。本文旨在以低成本、适合工业化生产为目的,选择了一条经济型的合成路线,并对反应及后处理工艺进行了优化,而形成了具有生产应用价值的制备工艺,该工艺以化合物起始原料,经甲磺酰化、邻苯二甲酰亚胺化、氨解和乙酰化制备得到利奈唑胺,总收率为%。经放大验证,该工艺稳定性高,具有较高的工业应用价值。主要仪器及试剂鸵合嗌状V势滓美国应用生物系统公司籄型高效液相色谱仪籟籟环一一吗啉基交鵠一谎醮一恶唑烷基状中国,上海迈瑞尔化学技术有限公司,工业级患谆酋B中国,天津光复精细化工研究院,分析纯涣诒蕉柞Q前芳中国,东阳天宇化工有限公司,工业级黄渌约辆7治龃俊J笛橛盟Hダ胱铀月拦步萋卓萍加邢薰;型核磁共振仪鹿鶥;一型显微熔点测定仪虾>芸蒲б瞧饔邢薰。摘要优化利奈唑胺的制备工艺。以化合物F鹗荚希谆酋;⑷〈苯夂鸵阴;票咐奈唑胺,对各步合成工艺进行了优化。制备出高纯度的利奈唑胺,总收率%。优化后的工艺成本低,质量高,适合工业化生产。关键词利奈唑胺;合成;抗菌药中图分类号:.文献标识码:文章编号:——.琋厍煲娇拼笱Ц绞舳皆儿童发育疾病研究教育部重点实验室儿科学重庆市重点实验室重庆市儿童发育重大疾病诊治与预防国际科技合作基地重庆市渝中区中山二路西北师范大学生命科学学院制药工程系兰州市安宁东路①联系人,电话:淮妫;猰簃甤作者简介:,重庆市荣昌县人,。张晋平,,,:一一;接受日期:一一
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坐捉产毁结果与讨论实验方法籟籟环一一吗啉基交鵠一谎醮一恶唑烷基状技谆撬狨的合成取籟籟环一一吗啉基交鵠一谎醮一恶唑烷基状溶解于二氯甲烷中,加入三乙胺..~娴渭蛹谆酋B,滴毕,反应。加入涟,抽滤,水洗滤饼,℃真空干燥冒咨ü烫,收率%。—,。。计算值:"..诒蕉柞Q前芳兀娣从从ν瓯虾螅ǚ从σ航滴轮妫槁耍将衔溶解于N匏掖贾校尤%甲胺水溶液,回流反应,反应完毕,加入二氯甲烷#水洗危∮谢啵渭优ǘ任疞的盐酸水溶液,至溶液为忠海嘤帽ズ吞妓崮频鱬,搅拌,抽滤,滤饼水洗,℃,收率%。—,。:。。扑阒担.,实测值:狹!扑阒担.,实测值:甲磺酰化反应优化文献报道的反应条件较为合理,但缺点是溶剂量较大,后处理复杂。因此对溶剂量及后处理进滤液中滴加涟槁耍吮矗婵崭稍冒咨ü烫章ァ—,。。。。扑阒担.,实测值:。二氯甲烷中,加入乙酸酐,室温反应,反应完毕后,适量氢氧化钠溶液调至中性,水洗一次,有机相无水硫酸钠干燥,抽滤,滤液浓缩,加入宜嵋阴ィ尤然亓魅芙猓滴轮痢R℃析晶,抽滤,冷乙酸乙酯洗滤饼,℃,收率%慷。畃.℃,文献值:畃.—综合各文献报道乜暮铣煞椒ǎ⒉慰几魑