正交试验法控制替硝唑注射液中有关物质的含量.doc

正交试验法控制替硝唑注射液中有关物质的含量正交试验法控制替硝唑注射液中有关物质的含量2006年第l5卷第l3期正交试验法控制替硝唑注射液中有关物质的含量制剂技术袁吉根(广东庆发药业有限公司,广东梅州514031)摘要:,,4,3,灭菌温度为115~C,,可行,-替硝唑注射液;工艺务件;有关物质;正交试验中图分类号:;:A文章编号:1006—4931(2006)13—0043—02替硝唑(tinidazole)是第2代硝咪唑类化合物,收载于2000年版《中国药典(二部)》,,笔者对影响产品质量的因素进行了正交试验,—ATVP型高效液相色谱仪(日本岛津);PHS一3C型精密pH计(上海雷磁仪器厂).替硝唑原料(浙江可立思安药业有限公司,批号为200404012);注射用氯化钠(四川省中盐宏博集团云梦云虹制药有限公司,批号为20040408).2方法与结果21正交试验设计按(3)正交试验方法…,对pH值,灭菌温度,灭菌时间等3个因素进行考察,每个因素选取3个水平,见表l,…因素A因素B因素C因素D水平pH值灭菌温度(?)灭菌时间(min)空白指标,(3)正交试验结果22色谱条件色谱柱:cts(,5m);流动相:甲醇一水一冰醋酸溶液(20:80:),pH值:,;温度:室温;流速:;灵敏度:;检测波长:310nm;进样量-,3,,4,0,3,5,3,7的替硝唑注射液1200mL,平均分成3份,每份400mL,分别进行脱炭,精滤,灌装,加膜,加塞,轧盖,并按表1中的温度,,加水制成每1mL含替硝唑80g的溶液,作为供试品溶液;精密量取适量,加水制成每1mL含0,8g的溶液,,取对照品溶液20L注入液相色谱仪,调节检测灵敏度,使主成分色谱峰高约为满量程的10%;精密量取供试品及对照品溶液各20L,分别注入液相色谱仪,,,,造成替硝唑注射液中有关物质增加的主要原因是pH值,其次是灭菌温度,,因素A对替硝唑注射液产品质量的影响具有显着性,其次是因素B,..,4,3,灭菌温度为l15~C,:Fl一001I2,