2吲哚啉酮衍生物的合成工艺研究.pdf

南京理工大学硕士学位论文2-吲哚啉酮衍生物的合成工艺研究姓名:徐颖申请学位级别:硕士专业:应用化学指导教师:刘祖亮;杜杨20080626摘要关键词:..二氢吲哚..亚甲气。目前,抑制肿瘤新生血管生成已被公认为一种崭新的抗癌战略。┮,对主一致,每步反应的收率比较高。可以预测以乙酰乙酸叔丁酯为初始原料合成胚徇胚徇Q苌锸且焕嘁种浦琢鲂律9苌傻目怪琢鲆┪铮谑堤辶龅亩裥陨长的转移中,肿瘤的新生血管起着非常重要的作用,它为肿瘤的生长提供了所必需的氧本文通过对胚徇Q苌锏暮铣陕废哐芯浚凼霾⑸杓屏丝尚械娜趾铣陕废及方法,通过比较选用以乙酰乙酸叔丁酯为初始原料合成胚徇Q苌锏穆废呷由于时间等因素影响,本文重点研究了胚徇Q苌锔髦屑涮宓暮铣即通过还原、成环反应、水解、脱羧反应、,膺胚幔要反应机理进行了分析。并对胚徇Q苌锏挠τ眉扒熬案枵雇通过外观熔点、红外、质谱、核磁等分析手段对合成的化合物结构进行表征,结果表明所得的产物符合最终目标产物,所合成的化合物的结构、性能指标与设计目标要求衍生物的路线设计方案切实可行。.—..,,一一一,籨—一一一,甌,,瑄硕士论文..—瓵,籵瑃!:一琾,琣研究生签名:叠趣咖月胡沙月“日声明学位论文使用授权声明本学位论文是我在导师的指导下取得的研究成果,尽我所知,在本学位论文中,除了加以标注和致谢的部分外,不包含其他人已经发表或公布过的研究成果,也不包含我为获得任何教育机构的学位或学历而使用过的材料。与我一同工作的同事对本学位论文做出的贡献均已在论文中作了明确的说明。南京理工大学有权保存本学位论文的电子和纸质文档,可以借阅或上网公布本学位论文的部分或全部内容,可以向有关部门或机构送交并授权其保存、借阅或上网公布本学位论文的部分或全部内容。对于保密论文,按保密的有关规定和程序处理。研究生签名:髀课题的理论意义和应用价值,捌浯傺9苌梢蜃酉嗷プ饔茫妊芯糠⑾帧緇。浚豪野彼峒っ傅牧街质芴逖9苣谄どひ蜃直接或间接促进肿瘤生长,当信号被抑制时,肿瘤新生血管及肿瘤生长将被破坏。的生物活性通过表达于内皮细胞的特异性传导,并分泌基质金属蛋白酶降解细胞外基质,在整合素作用下形成毛细血管:系髂蚣っ型纤溶酶原激活物和组织型纤溶酶原激活物的表达,诱导内皮细胞表达蛋白水解酶、间淋巴管增殖,癌细胞由于与淋巴管接触点增多而易于侵犯淋巴管,发生淋巴结转移。自从年代初,岢觥耙种浦琢鲂律9苌芍瘟浦琢觥募偎抵螅人们对这一领域的认识有了长足的进展,,更低的毒性,以及有利于克服肿瘤的耐药性,而且还可广泛用于多种肿瘤的治疗。在实体瘤的恶性生长的转移中,肿瘤的新生血管起着非常重要的作用,它为肿瘤的生长提供了所必需的氧气。血管生成是指新生血管在原有血管床的基础上形成的过程,是一系列血管生长因子和血管生长抑制因子协同作用的结果。血管生成素与血管内皮细胞生长因子共同促进肿瘤血管生成。肿瘤的血管系统已成为一个崭新的、有希望的抗肿瘤治疗靶点。和血小板衍生生长因子芴逡丫蝗啡显谥琢鐾ü苑置诤团苑置诮猩ず痛婊钛饭讨蟹⒒庸键的作用,因而成为癌症治疗的靶向目标。它们已被发现能在肿瘤细胞上得以表达,并直接影响肿瘤细胞繁殖鏥芴逶诤诹鲋校琍芴逶谏窬褐柿鲋。另外,妊芯糠⑾諿欢ぃ赫饬街质芴逋ü斡朐谥琢龊湍谄は赴蟹敝常ㄒ疲特异性和存活信号的传送而在肿瘤血管生成中发挥着突出的作用。妊芯恐赋觥】:是一种强烈的促血管生成因子,许多肿瘤组织不仅能分泌促进血管生成,同时其自身还能表达,通过的自分泌和管分泌妊芯恐赋觥‘浚具有多重功能:銮垦9芡ㄍ感裕С种琢鱿赴ぃ束激血管内皮细胞增殖,质胶原酶和组织因子,以促进血管形成;ü氡泶镉诹馨凸苣谄は赴氖芴褰岷希抗癌战略。已有的研究表明胚徇Q苌锒允芴錠蚉本哂幸种谱饔茫て具有较高的抗肿瘤活性,因而受到人们越来越多地关注。硕士论文胚徇Q苌锏暮铣晒ひ昭芯个阶段,即血管前期和血管期。血管前期肿瘤主要通过弥散作用使肿瘤获得足够的营养靶向于血管内皮生长因子受体、血小板源生长因子受体、疤ジ渭っ仍谌颂逯琢龊或渲С肿橹懈叨缺泶锏募っ福巧鲜鍪芴搴图っ傅那啃б之一,在肿瘤血管生成过程中发挥重要的调节作用,被认为是血管内皮细胞高度特异的⒃浴等人研究发现【浚篤为一种肝素亲和性的同源二聚体多肽,经基因外显子选择性剪接,至少可产生諺是主要的形式;其受体有郑琕../⑾值纳窬嗣蜃樱州@“肿瘤饥饿疗法┪铩研究指出