最新版“指南V.2.2011之化疗方案“厄洛替尼 吉西他滨”解读.doc

陈俭云陈茂松崔海宁(海南医学院附属医院普通外科,海南海口570102;海南医学院肿瘤研究所,海南海口570102)、能接受化疗的胰腺癌有远处转移的患者,推荐“吉西他滨+厄洛替尼”作为一线化疗方案,推荐等级为最高级“1类”。胰腺癌是一种恶性程度很高的肿瘤,居美国恶性肿瘤死亡原因的第4位,我国第5位,全世界每年约有300000人死于胰腺癌,且其发病率和死亡率近年来均有增加的趋势[1]。2009年美国胰腺癌新发42470例(男21050例,女21420例),死亡35240例(男18030例,女17210例)。1980年到2000年的20年间,上海市胰腺癌发病率和死亡率分别从肿瘤第10位上升至第8位和第6位,发病率和死亡率各上升了50%左右。2000年,上海市每10万人中就有6人患上胰腺癌,[2]。由于胰腺癌发病隐匿,早期缺乏特异性的临床表现,发现时往往已是晚期,因此手术切除率低,只有10%~20%的病人适合手术治疗,约有80%以上的病人需化疗和放疗等辅助治疗延长生存期,目前胰腺癌的1年生存率仅为8%左右,5年生存率仅为4%左右,可切除胰腺癌的中位生存期(mediansurvivaltime,MST)为15~19个月,局部晚期胰腺癌患者的MST为6~10个月,而转移性胰腺癌患者的MST仅3~6个月[1,3,4]。因此,提高胰腺癌辅助治疗的效果是改善胰腺癌预后的重要措施。单药治疗有效的药物有氟尿嘧啶(5-fluorouracil,5-FU)、吉西他滨(gemcitabine,GEM,Gemzar,健择)、紫杉醇、奥沙利铂、卡培他滨和顺铂等,其中吉西他滨单药治疗胰腺癌效果较好,1996年美国FDA批准吉西他滨为治疗胰腺癌的标准方案。然而胰腺癌对化疗药物的敏感性差,对绝大部分化疗药物耐药,常常导致化疗失败。因而,寻找提高胰腺癌化疗药物敏感性的方法,对提高胰腺癌的治疗效果,改善胰腺癌的预后将具有十分重要的意义。目前研究认为,化疗药物的作用机制为诱导肿瘤细胞产生细胞毒作用,其最后共同通路为活化蛋白激酶引起肿瘤细胞凋亡,而导致肿瘤化疗失败的主要原因是肿瘤细胞凋亡受抑[5]。肿瘤分子靶向治疗是近年来最活跃的研究领域,EGFR(epidermalgrowthfactorreceptor表皮生长因子受体)是受体ErbB家族的一员,蛋白分子量170kd,可促进肿瘤细胞增殖、抑制肿瘤细胞凋亡、提高肿瘤细胞的运动、粘着和侵袭能力,从而增加肿瘤向周边及远处侵袭转移的机会,研究表明EGFR的过表达影响胰腺癌细胞的生长[6]。胡伟国等[7]研究结果发现,%(36/49)%(8/49),两者差异有统计学意义(P<)。XiongHQ等[8]研究发现,EGFR在90%的胰腺癌中高表达。厄洛替尼(Erlotinib)是一种小分子表皮生长因子受体抑制剂(EGFR-TKIs),能抑制肿瘤细胞的生长。一项厄洛替尼联合吉西他滨治疗进展性胰腺癌的Ⅲ期临床试验结果显示,与单药吉西他滨相比,厄洛替尼联合吉西他滨的中位生存期明显延长(,p=);1年生存率分别为23%和17%[9]。2005年11月美国FDA批准“吉西他滨+厄洛替尼”用于局部晚期不可切