皮肤科外用药治疗博士概述皮肤外用药是皮肤病的主要治疗手段,它可直接作用于皮肤的病变部位。而皮肤又是一个组织器官,药物对这个器官起效应同样存在着药代动力学、作用靶点及影响药物作用的因素。了解皮肤外用药药理学知识,对于临床合理有效用药具有积极作用。外用药物疗法在皮肤病治疗上和系统用药一样,起着重要作用。皮损局部正确用药,不仅可以减轻患者的自觉症状,也可促使皮损快速好转甚至痊愈。反之,可加重病情。使用外用药物疗法应掌握药物的剂型、作用、用法、治疗原则和注意事项。皮肤的组织结构与生理皮肤表面:角质层:活性表皮:真皮:皮下组织:皮肤附属器:外用药物在皮肤中的药代动力学过程1药物的经皮吸收:吸收方式——被动扩散;吸收途径——透过角质层,和通过皮肤附属器吸收,后者开始吸收快,很快达成平衡,而前者仍为药物经皮吸收的主要限速步骤。药物在角质层的扩散途径有两条,一为细胞间扩散,二为通过角层细胞膜和细胞扩散。近来研究发现细胞间扩散在药物渗透过程中起重要作用,同时药物的渗透阻力主要来自这些类脂。角质层细胞膜非类脂双分子层结构,药物扩散困难,但其占有巨大扩散面积,故其对药物的渗透作用仍不能忽视。药物的透皮吸收遵循物质被动扩散的Fick定律:药物透皮吸收程度与药物在角质层和基质中的分配系数以及药物在角层的扩散常数成正比,也与外用药物浓度成正比,与角层厚度成反比。2药物在皮肤内的分布、代谢:1)皮肤的药物储库:是溶于角质层中的游离药物分子和结合于角质层中的药物所致,后者起主要作用。皮下脂肪层可作为脂溶性药物的一种储库。亲脂性和亲水性药物都可能由于与角质层有强的结合能力,或由于很小的扩散系数而积蓄在角质层中。影响皮肤的药物储库因素:药物与角质层的结合力,药物在角层的扩散系数,某些促进透皮吸收的因素如角质上方的温度、湿度、制剂基质和促透剂等。2)皮肤各层的药物分布:除上述药物储库外,随着药物理化特性的不同,药物在皮肤各层(包括皮肤附属器)的分布不尽相同。大多数药物从皮肤消除的过程约需要24小时。3)外用药物的代谢:药物进入皮肤后,部分药物在皮肤组织内也会发生代谢。其机制包括:氧化作用,还原作用,水解作用,甲基化作用,葡萄糖醛酸结合和硫酸结合等。代谢场所主要在活性表皮。“药物除非与机体成分结合,否则就不起作用”的观点。药理学研究重点之一仍是研究药物与机体的什么细胞结合,如何结合而起作用。这些结合部位就是药物作用的靶点。从分子水平上,靶点是机体生命代谢活动过程中的某些物质(受体、酶、离子通道、核酸、免疫系统、基因治疗、调节物质、皮肤中的其它活性物质等)。影响皮肤外用药物作用的因素1皮肤渗透性的影响:种族与个体差异:年龄与性别差异:皮肤部位的差异:阴囊>耳后>腋窝区>头皮>手臂>腿部>胸部水合成度的差异:皮肤温度及湿度:皮损及病变:重复用药:
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