2004年诺贝尔化学奖目录一̖人物简介二̖泛素介导的蛋白质降解的内容三̖泛素介导的蛋白质降解的应用四̖展望2004年度诺贝尔化学奖授予两位以色列科学家阿龙·切哈诺沃、阿弗拉姆·赫尔什科和美国科学家欧文·罗斯,以表彰他们发现了泛素调节的蛋白质降解,也就说说他们发现了一种蛋白质死亡的重要机理。一̖人物简介欧文·罗斯阿龙·切哈诺沃阿弗拉姆·赫尔什科阿龙·切哈诺沃(AaronCiechanover)博士,以色列生物学家、化学家,第一位获得科学类诺贝尔奖的以色列人,以色列人文和自然科学院院士、美国国家科学院外籍院士、中国科学院外籍院士,中国南京大学名誉教授,南京大学化学与生物医药科学研究所所长。1947年生于以色列海法,1981年在以色列海法工学院获医学博士学位,1984年在麻省理工学院从事博士后研究,1980年在以色列海法市工学院任教,1992被聘为教授。2004年诺贝尔化学奖。2013年12月19日当选中科院生物化学部外籍院士。阿弗拉姆·赫尔什科1937年出生在匈牙利,犹太后裔,13岁移民以色列,现年67岁,1969年在耶路撒冷希伯来大学获得医学博士学位,曾在旧金山加州大学从事研究,1972年起在以色列工学院任教。2004年10月6日获诺贝尔化学奖欧文·罗斯现年78岁,1952年在芝加哥大学获得博士学位,现就职于美国加利福尼亚大学欧文分校。三名获奖者自20世纪70~80年代以来就一直致力于这一领域的研究。1970年代末,赫什科借着带薪休假的机会,带着当时还是博士后的切哈诺沃,到美国费城福克斯·蔡斯癌症研究中心的罗斯实验室进行访问研究,在那里完成了三位获奖者的大部分合作研究,发表了一系列生物化学论文。在宣布大厅,切哈诺沃笑言,还没来得及把消息告诉亲朋好友,也没想以后怎么用这笔奖金,“在此刻,我觉得我已经不是我自己了!当记者问到,作为一名非美国人赢得科学类的诺贝尔奖有什么感受,他激动地说:“我深深为我的祖国感到骄傲!”切哈诺沃还说,他相信他们的发现对攻克癌症以及多种疾病会有很大帮助。二̖泛素介导的蛋白质降解1̖生物体内蛋白质的两种降解过程:一种:溶酶体,不需要能量,无选择性的降解。主要是降解细胞通过胞吞作用摄取的外源蛋白质。另一种:需要能量,高效率、指向性很强的降解过程。比如多数细胞内的蛋白质降解。这个过程需要泛素调节蛋白质降解,即泛素—蛋白酶体途径(UPP)介导的蛋白水解过程生物体内细胞中蛋白质的降解异常蛋白短周期蛋白内质网相关蛋白长周期蛋白膜蛋白细胞外蛋白泛素-蛋白酶体途径溶酶体途径氨基酸小肽80-90%10-20%2̖泛素调节的蛋白质降解概述蛋白质的降解是一个精细控制的过程,首先有待降解的蛋白质被一种多肽(称之为泛素)所标记(蛋白质的泛素化),接着这些泛素化的蛋白质进入细胞的蛋白酶复合体的活性位点,蛋白质被降解成7~9个氨基酸长度的短肽片段后,从蛋白酶体的另一段被释放。
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