中药制剂质量控制研究规范要求.doc

中药制剂质量控制研究规范要求.doc第七章中药制剂质量控制研究及发展第一节概述任何产品,质量问题都是首要问题。药品作为一类特殊商品,直接关系到人民的生命健康,其质量就更为重要。质量是通过对药品的一系列检验来体现的,要控制中药制剂的质量,必须在生产、经营、使川、监督检验等环节有共同遵循的依据,应川各种分析方法(包括传统经验鉴别、显微鉴别、化学、物理化学、生物学以及微生物学等)对其进行严格的分析检验。中药质量标准研究的实质就是研究这个共同遵循的规章或依据的过程。主要有检验方法的建立和标准规定的制定两项内容。使中药新制剂在研究、开发、应用方面向标准化、科学化、法规化迈出一大步。随着科学技术的进展,现代测试仪器日趋精密,给中药新制剂质量标准工作带來了先进的检测手段,同吋也反映出吋代的高水平。控制有效成分是控制中药制剂质量的关键部分,测试的结呆都是落实在化学万分上。但中药绝大多数是成分复杂的天然药,是在中医药理论指导下,通过各味药产生的综合效能而达到治疗目的。中药材由于品种繁多,产地不一,存在着同物异名或同名异物的情况,就是同一品种的药材,往往也会因生长条件、采收时节、加工方法和贮藏条件的不同而在质量上有所差异。中药复方制剂组成复杂,每个制剂中含有上百种万分,不但互相发生化学反应,而且化学成分含量比较低,这就与制定化学药品的质量标准不同,很难用其中一两个化学成分来作为制剂评价指标,因此如何建立尽量与临床疗效相一致的质量标准检测指标和项目还有很长的路要走。近年来中药新制剂开发研究突飞猛进,质量标准研究的手段和方法都有明显的提高,极大地促进了中成商的发展。一、质量标准设计原则(-)同步进行原则质量标准的各项试验,应在处方确定后与制剂工艺研究同步进行。包括:制剂用原料研究与质量控制同步,制备工艺研究与质量控制同步。1•制剂用原料研究与质量控制同步制剂用原料包括中商材、提取物、有效部位(组分)或有效万分、辅料等。中药材应说明属于何级标准(《中国药典》、部颁标准、省市自治区商品标准)收载;药材要进行鉴定,明确科、属、种,商用部位,主要产地和来源,采收时间、加工炮制等。对于多基原药材品种尤其应加以重视,根据情况固定品种。如果该药材品种虽然收载于法定标准中,但检验项目仅有药材组织显微鉴别等内容,应尽量制定薄层色谱鉴别等有关项目。有些制剂确因处方药味多、干扰大,有效成分含量低,或处方中多个药物均含有相同的成分(川時、当归中都含有阿魏酸;黄连、黄柏中都含有小棄碱等),可以对原料药材分别进行含量测定并规定各自的含量标准,间接控制成品质量,同时再测定成品中总量,确保成品质量。制备工艺研究与质量控制同步制备工艺研究是根据临床要求和药物性质将中药制备成适宜剂型。制备工艺总的原则是去粗取精,即最大限度地保留有效成分,摒弃无效成分,再添加附加剂,选择制备最佳剂型以提高疗效,降低毒副反应,减少用药剂量,方便临床给药等。在提取、分离、纯化、配料、制剂过程中,须对工艺、制剂配方进行优化,并选择恰当的测评指标分析、判断,对半成品也要进行检查、鉴别、含量测定以及卫生学检验等项目,这些都与质量标准内容有相似的地方,就要求工艺研究与质量控制同步进行。(-)样品要有代表性样品,包括药材原料、制剂用中试样品。原料的代表性中药新制剂的研制原料來自中药材,而中药材的商品规格在流通领域中通常作为一个药材的质量衡量指标。在中药新制剂研制过程中常常忽视这一点,从而出现原料的规格等级不一,影响质量的稳定,应引起注意。除了药材商品规格外,由于中商来源品种、药材产地、药用部位、采收季节、加工炮制方法、贮藏条件等的不同,也常影响到药材的质量。品种的影响:产地的影响:药材部位、采收季节、加工炮制方法、贮藏条件的影响:综合以上,为保证原料具有代表性,必须在明确药材商品规格、药材产地、品种、药用部位、采收季节、加工方法等影响药材质量因素的前提下,并对3批以上药材进行鉴别、检查及含量测定,制定出具有代表性的控制方法。同时,试验用样品(包括制定制剂质量标准所用原料等)应与大生产所用原料保持一致,方可保证所制定的制剂质量标准具有代表性。质量标准所制定的指标应有代表性所选择制剂质量指标、项目、限量皆应与功能主治相符,方可保证质量标准所制定的指标具有代表性。质量标准具有可控性中约复方制剂的质量直接与约物的临床疗效、安全性有关,因此必须对制剂处方中的原料、制备工艺和检测方法进行监控。为了使制定的质量标准具有较好的可控性,就必须采用先进、科学的检测方法、手段和合理的对照物。质量标准所采用的对照物要有可靠性对照物包括对照品和对照药材,复方制剂的鉴别和含量测定中须采用有代表性、专属性的物质作为对照品,否则所制定的质量标准就没有可靠性;对照药材应有学名鉴定,使用对照药材时,要注意与研制的新制剂中原料药材的一致性,尤其是多品种来源的中药材。(三)对照试验原则设立对