大环内酯类、林可霉素类及多肽类抗生素-课件（PPT·精·选）.ppt

大环内酯类、林可霉素类及多肽类抗生素( Macrolides, ycins and polypeptide antibiotics ) (16元环) 一、大环内酯类抗生素是一类具有 14 ~ 16 元大环内酯环基本化学结构的抗生素第一代大环内酯类:红霉素乙酰螺旋霉素麦迪霉素吉他霉素交沙霉素(14元环) 第二代大环内酯类:克拉霉素罗红霉素阿奇霉素罗他霉素(14元环) (15元环) (16元环) 第一代大环内酯类红霉素( Erythromycin ) (一)体内过程 1. 吸收:碱性不耐酸,口服用肠溶片或酯化物, 静脉滴注用乳糖酸红霉素; 2. 分布:较广,可透过胎盘但不易透过血脑屏障, 胆汁中浓度最高 3. 消除:主要经肝脏代谢, 胆汁排泄(二)抗菌作用 1. 抗菌谱:与青霉素相似而略广 G +球菌:金葡菌、链球菌、肺炎双球菌等 G +杆菌:白喉杆菌、破伤风杆菌等 G- 球菌:脑膜炎双球菌、淋球菌等螺旋体放线菌某些 G- 杆菌:百日咳杆菌、弯曲杆菌等军团菌首选支原体、衣原体、立克次体厌氧菌相似: 略广: 2. 抗菌机理与50S 亚基结合抑制肽酰基转移酶(-) 转肽作用 mRNA 位移(-) 蛋白合成(三)耐药性特点: (1)细菌对红霉素易产生耐药性,但停药易恢复(2)本类药物存在不完全交叉耐药性: ①对红霉素耐药的菌株对其他第一代大环内酯类仍敏感; ②对第一代大环内酯类耐药的菌株对第二代仍敏感; ③对第二代大环内酯类耐药的菌株对第一代也耐药; 耐药机制: 1. 改变靶位结构: 23S rRNA 腺嘌呤甲基化 2. 降低胞膜的通透性:药物渗入菌体内减少 3. 主动流出增加:细菌通过主动流出系统将药物泵出菌体外 4. 产生灭活酶:如酯酶、磷酸化酶、糖苷酶(四)临床应用 1. 耐青霉素的轻、中度金葡菌感染及对青霉素过敏的患者; 2. 军团菌、弯曲杆菌、支原体、衣原体感染、白喉带菌者——首选 3. 也可用于其他革兰阳性菌所致感染以及放线菌病、梅毒等的治疗(五)不良反应 1. 直接刺激反应:口服——胃肠道反应主要不良反应静滴——血栓性静脉炎 2. 肝损害:红霉素酯化物表现:转氨酶升高、肝肿大及胆汁郁积性黄疸等处理:停药数日可恢复正常 3. 伪膜性肠炎: 口服红霉素偶可致肠道菌株失调引起伪膜性肠炎其他第一代大环内酯类乙酰螺旋霉素( Acetylspiramycin ) 麦迪霉素( midecamycin ) 吉他霉素( kitasamycin ) 交沙霉素( Josamycin )