慢性肾功能不全 指南.doc

慢性肾功能不全指导原则(主要内容)1、治疗疗效标准/目标:预防或减缓发展的最终目的就是保护慢性肾病肾功能不全的肾功能、改善肾与总生存期。预防与延缓CKD就是慢病管理中最主要的,主要有两个不同的治疗目标:一级预防:在高风险人群中(如糖尿病、原发性高血压等)预防慢性肾脏疾病。受试者没有明显的慢性肾脏疾病的迹象,即没有任何肾损害的迹象。二级预防:包括减缓慢性肾脏疾病进展,患者存在慢性肾脏疾病的迹象。不希望只有代表肾病理检测,如不接受蛋白尿或肾小球滤过率(GFR)的微小变化作为一个独立的指标或构成一个独立的标志的一部分。评估疗效标准的方法肾功能的评估血清肌酐,有或没有胱抑素C,相应的估计肾小球滤过率(GFR)(eGFR)被用于一些试验来评估肾功能与在今后的试验中也可以接受。然而,这些方法不够准确反映的全部真实的肾小球滤过率(GFR)。然而,这些方法并不足够准确地表示真实GFR的全部范围。虽然使用外源物质(碘海醇,伊马替拉或其她有效标记物)的清除来测量GFR(mGFR)可能更准确,但就是在全球发展中进行关键研究的常规临床实践中正确使用的困难也得到承认。建议在预先确定的患者亚组中使用测量的GFR作为eGFR的验证性检验。由于前者更好地表征,基于肌酐的eGFR估计目前优于基于胱抑素C的估计。不考虑用于eGFR估计的测量,需要考虑所有产生生物标志物变异性的混杂因子及其对数据解释的影响。然而在一些情况下,GFR的精确测定被认为就是必不可少的,例如当GFR的预期下降非常缓慢时,导致试验研究时间非常长(多年),或由于用于估计的生物标志物的非GFR决定因素的巨大差异来估计GFR就是不可靠的,因此建议将mGFR优先于eGFR。eGFR使用验证的方程例如肾脏疾病研究组(MDRD)或慢性肾脏疾病流行病学协作(CKD-EPI)中的饮食改变也可用于补充mGFR,特别就是对于纵向观察中的多次测量。应考虑急性血液动力学对评估GFR下降的影响。研究设计应证明急性作用的特定模式进行,其中描述了研究药物的急性作用与更长久的影响。在探索性研究中要详细描述的模式应包括急性效应(如血液动力学)的性质,急性作用的最大与平稳时间(如3个月后),急性作用的量值,相称性与可逆性,以及观察长期有益的正确效果所需的线性与时间。蛋白尿白蛋白尿评估蛋白尿应该评估定时(例如24小时)或随机的尿液收集测量定量评估蛋白尿。以测量白蛋白与肌酐比(ACR)或蛋白质-肌酸酐(PCR)。为了解决昼夜变化,应该在第一天早晨的样品上收集未定型的尿样。ACR优于PCR,特别就是在较低的蛋白尿水平,除非PCR提供了代表定义肾损伤的最佳方式的合理选项,因为这可能就是糖尿病肾病的情况。如果可行,应在阳性ACR/PCR结果后进行定时尿样,以确认结果。或者,定时尿样可以被重复ACR/PCR替代。定时尿样就是选择用于评估研究期间治疗效果的方法。研究时间的评估对于一级预防,研究时间通常应基于预测的恶化率与入选时选择的队列的基线GFR(另见第4节)。预计一级预防研究可能需要大量时间。对于二级预防,适用与一级预防相同的一般原则;研究期限可以根据预期的进展速度与CKD进入阶段进行调整。在CKD恶化缓慢的情况下,对于初次研制可能需要关注中度或严重受损的肾功能的受试者。确证性实验开发用于预防或减缓肾功能不全进展的新药物的目标就是:•与标准治疗相比,有或没有安