依巴斯汀片工艺验证方案.doc

. 10 mg/ 片依巴斯汀片工艺验证方案. 起草: 日期: 审核: 日期: 批准: 日期: . 目录一、概述二、验证目的三、验证范围四、验证项目五、可接受标准六、验证仪器七、验证内容八、验证实施步骤九、异常情况处理十、验证实施人员十一、验证所需文件及验证实施人员培训十二、验证结果评价及结论十三、再验证周期十四、附件. 一、概述依巴斯汀片,商品名:苏迪,为 H 1受体拮抗剂。临床上用于治疗荨麻疹、过敏性鼻炎、湿疹、皮炎、皮肤瘙痒症等。该产品制剂生产工艺稳定,本次生产线进行全面改造后生产工艺未作任何调整。因此,对该产品的生产工艺采用同步验证。二、验证目的采用同步验证的方式,验证依巴斯汀片各工序生产工艺稳定可靠、生产的各种中间体符合其质量标准、生产的成品符合其质量标准且产品质量均一、稳定, 可以继续按照该工艺生产。三、验证范围本次生产线全面改造后与 2010 年6月正式投入使用。本次验证以依巴斯汀片 20100601 、20100602 、20100603 为验证批号,验证的范围包括依巴斯汀片生产的所有可能影响产品质量的粉碎、筛粉、预混合、制粒、干燥、总混、压片、铝-铝泡罩包装工序。四、验证项目工序名称验证项目可接受标准粉碎验证物料细度全部过 100 目筛筛粉验证物料细度全部过 100 目筛预混合验证混合频率、混合时间 A+ ≤ 制粒验证切碎频率、切碎时间目测应合格干燥确定温度 55℃~60℃、验证干燥时间颗粒水分在 %~% 之间总混验证总混时间 A+ ≤ 压片确定压片机转速 22r/min 、压力 5kg ,验证所压片子的质量片子硬度≧ ;溶出度≥70% ;重量差异≤± % 铝-铝泡罩包装确定机器运转频率为 30Hz 、压合温度 115 ℃; 验证泡罩板的质量在真空度80±13kP a下检查气密性应无液体渗入五、可接受标准 各工序验证项目的可接受标准见下表工序名称验证项目可接受标准粉碎验证物料细度全部过 100 目筛筛粉验证物料细度全部过 100 目筛预混合验证混合频率、混合时间测定 A+ ≦ 制粒验证切碎频率、切碎时间目测应合格干燥确定温度 55℃~60℃、验证干燥时间颗粒水分在 %~% 之间总混验证总混时间 A+ ≦ 压片确定压片机转速 22r/min 、压力 5kg ,验证所压片子的质量片子硬度≧ ;溶出度≧70% ;重量差异≦± % . 铝-铝泡罩包装确定机器运转频率为 30Hz 、压合温度 115 ℃; 验证泡罩板的质量在真空度80±13kP a下检查气密性应无液体渗入 依巴斯汀片成品质量标准见下表 . 质量标准:国家药品监督管理局标准(试行) YBH00982004 . 技术参数项目指标性状应为类白色片鉴别(1)应显红色。(2)应在 253nm 波长处有最大吸收应在 232nm 波长处有最小吸收(3)主斑点的位置应与对照品相同检查溶出度限度应为标示量的 70% 含量均匀度应符合规定微生物限度应符合规定含量含依巴斯汀应为标示量的 % ~% . 贮藏要求: 密封保存。六验证所需仪器设备本次验证所需的仪器设备见下表仪器或设备名称规格设备编号粉碎机筛粉机三维运动混合机胶囊充填机铝-塑泡罩包装机高效液相色谱仪真空减压干燥器电子分析天平电子分析天平标准分样筛电子称电子磅称 PZ4 铝塑泡罩包装检测器七、验证内容本次验证的内容为同步验证,在依巴斯汀片生产过程中选取前三批( 批号为: 20100601 、20100602 、20100603) 同步进行各工序的相关质量参数指标的检测、. 评价以确定能够保证产品质量及产品质量均一性的生产操作参数。在验证的过程中,主要对物料粉碎细度、预混合频率及时间、切碎频率及时间、干燥时间、总混合时间、压片、铝-铝包装的气密性等进行验证。八、验证实施步骤 120 目筛混合等量递增法加纯化水制软材制粒脱皮整粒总混压片化验包装材料干燥内包装材料冲模铝塑包装检验成品入库. 各工序验证过程粉碎过筛 5 公斤,用装 120 目筛网的型粉碎机(设备编号: )粉碎分别于粉碎开始段,粉碎中段,粉碎结束段各取粉碎后物料 1公斤 120目标准分样筛 120目标准分样筛为合格 ,加入高效湿法混合制粒机(设备编号:) ,按照高效湿法混合制粒机操作规程(文件编号:)设定混合频率为 30HZ ,切碎频率