华法林合成实验报告.doc

华法林合成实验报告.doc华法林的合成宋阳摘要:本实验以4-羟基香豆素和卞叉丙酮为原料在TEBA催化下发生Michael加成合成华法林。其中,卞叉丙酮以苯甲醛和丙酮为原料进行Claisen-Schmidte缩合得到:4-羟基香豆素由邻羟基苯乙酮、碳酸二乙酯、金属钠加热回流得到。整个实验过程中,卞叉丙酮的合成山于相转移催化剂CTMAB选用不当导致产率较低,而4-羟基香豆素的合成中以乙隔洗涤产物以除去杂质时造成了大量的产物损失。文中对于造成实验产率低的原因作出了较详细的分析,并提出了一些实验过程的改良方案。关键词:华法林,卞叉丙酮,四羟基香豆素,Michael加成,Claisen-Schinidle缩合引言华法林是最常用的抗凝血药物o2008年,抗凝血药物市场为60亿美元,到2014年,这一市场将超过90亿美元。人口老龄化和心血管疾病发病率的逐渐上升,将推动这一市场的增长。血栓是血管性疾病中发病率和死亡率最高的因素之•,动脉性疾病中包括了心肌梗塞、中风等,静脉血栓栓塞(VTE)又包括深部静脉栓塞和肺动脉栓塞。静脉栓塞仅次于心肌梗塞和中风,是心脑血管疾病中致命性的第三大因素。到目前为II:,华法林是惟一一个口服抗凝血药物,且是惟一一个被批准长期使用的抗凝血药物。华法林由4-羟基香豆素衍生制备,通过乙酰水杨酸法进行合成。以邻羟基苯乙酮为原料合成华法林的设计路线如下:CO(OC2H5)2OH华法林化学结构由两部分组成:4-羟基香豆素部分和4-苯基丁酮部分。由于4-羟基香豆素的3位有较强的亲核性,通过逆合成方法可知,最终的目标产物可以通过4-羟基香豆素与4-苯基丁烯酮(茉叉丙酮)发生Michael加成得到。4-苯基丁烯酮(节叉丙酮)通过苯甲醛和丙酮两种简单化学原料进行Claisen-Schmidte缩合便可制备得到。整条合成路线通过三步反应得到最终的目标产物。实验仪器与试剂丙酮(分析纯)°°C邻羟基苯乙酮(分析纯)°Cbp218°C碳酸二乙酯(分析纯)C5H1()°C乙酷(分析纯)°C甲苯(分析纯)°C无水乙阵(分析纯)°C5%NaOH溶液 20%盐酸 饱和NaCl溶液钠 1:1盐酸4-羟基香豆素合成、°Cbp260-262°C无色或淡黄色结晶体,有香豆素气味。可燃。易溶于乙醇:、苯、氯仿、乙醍,微溶于水、石油醒。 -216°C白色针状结晶微溶于冷水,溶于热水、乙醇、乙醒等多种有机溶剂。华法林C19H16O4 -164°Cbp356°C不溶于水。()丙酮、5%NaOH溶液10mL与十六烷基三甲基溟化安(CTMAB),装好磁力搅拌器、温度计和滴液漏斗。在室温下快速搅拌(>600