密固达安全使用指南.ppt

密固达安全使用指南GCPOBJOSTMSLNOVARTIS密固达:,:38:617-,:296:235-242NOVARTIS密固达一年一次可以提供全年的骨骼保护结构上,双氮咪唑侧链具有与骨组织更强的高度摄取脱落率低循环实现再吸附结合力以及更强的扣制破骨细胞作用。被破骨细胞吸收的唑来膦酸可以经过循环代谢再次被骨组织吸收利用,具有长期的循环静脉制剂,生物利用度100%,静脉滴注后24小时内3ng约61%迅速与骨表面羟基磷灰石结合,形成双膦酸药物”保护层动物研究中可以看到等效于人体5mg/年的剂量能够提供最理想的骨骼保护作用生物利循证医学证据:多项大型,多中心,随机双用度盲研究均证实了密固达5毫克次给药全不经过体内代谢面提升患者骨密度(%,髋部提升60降低各关键部位骨折风险准椎体降低7%以原型经肾胜排出非椎体降低25%髋部降低41%NOVARTIS密固达的安全性医生关注的问题:1急性一过性反应(APR)(APR)输注后3天内发生的最常见不良事件(>2%ZOL5me安慰剂ZOL56号安慰剂2)事件n(%)n(%)发生任何AE的所有患者1983(513)1013(263)‖3547(918)3561()621(161)79(2,1)120(31)107()365(95)122()85(22)流感样症状301(78)6154()44()273(71)247(64)243关节痛76(19)739()744()27()180()52(13)167()152()骨痛175()40()51(13)50(13)背痛160()85(22)821(213)910()疲乏135(35)55(14)84()86(22)107(28)94()89(23)24()44(()BlackDM,:356:1809-(APR)常见(≥5%用药后症状随用药次数增加发生率降低□发热■□肌痛口头痛日阴影部分为安慰剂58540/%%%%给药次数DatafromBlackDM,;356:1809-1822ONOVARTI密固达安全性数据急性一过性反应(APR与急性期症状相关的因素CharacteristicOddsRatio(95%CIZoledronicacid62(5570)()()(-)(-)()Calcitoninuse066(-)%的一过性症状多为轻中度,%患者由于一过性症状退出研究以下因素的存在使一过性症状发生率变化约30%:年龄、既往NSAID药物的使用、吸烟、糖尿病以及既往双膦酸药物的使用等NOVARTIS密固达安全性数据急性一过性反应(APR急性一过性反应发生机制HMG-COA激活的V6T细胞3-羟一3一甲戊二酰辅酶A甲羟戊酸TNF-a香叶基焦磷酸(|PPBP→FPP合成酶FN→y法尼基焦磷酸(FPPL-6双香叶基基焦磷酸(GGPP)急性期反应MasarachiaetalBone1996:19:alBone2008:42:848ONOVARTIS密固达安全性数据1急性一过性反应(:知患者有可能发生急性一过性症状告知患者不必担心,:布洛芬或扑热息痛预防性治疗3天Ireatment◆at650mg■-uvom-o-ple用扑热息痛或布洛芬预防性治疗患者可以有效减轻这些症状的发生。给予密固达后使用扑热息痛650mgx4次/天,连续使a04用3天,发生一过性症状的患者比例显著不是所有患者均需要使用NSA