结核病的研究进展.ppt

概况结核病是仅次于爱滋病的第二大感染性疾病。由于许多爱滋病死于结核,故在单一感染死因中,结核病仍居首位。自从在全球范围内开展DOTS以来,结核病的感染率、病死率及细菌耐药情况均有降低,但因各国具体实施状况存在很大差异,所以改善的速度十分缓慢,与预期目标相距甚远。对于全球结核病防治前景,许多专家并不表示乐观。控制结核病的基本条件◆及早发现,快速诊断和及时治疗◆疾病发现率达到70%,有赖于广泛疾病普查◆治疗成功率>85%,有赖于DOTS这样结核病才能得到有效控制,每年递减率才能达到10%左右,如此高质量防治数十年后,结核发病率才会显著降低。我国结核病疫情特点◆感染人口基数大,患病人数多,传染源多◆发现率低,平均只有26%;DOTS覆盖率低;耐药患者多,WO公布的耐药检测报告中,我国在特别警示国家和地区中名列第◆高危发病人群增多,如老年人群、糖尿病AIDS等。基础研究:Th型/Th2细胞因子失衡◆T细胞在结核病免疫中的关键作用:细胞免疫反应功能低下者是结核病的高危人群,而体液免疫功能低下者如多发性骨髓瘤,并不是结核病易感者。◆其中CD4+T细胞发挥了主导作用。Th1和Th2为两种功能不同的CD4+T细胞亚群,其分泌的细胞因子(CK)各不相同。基础研究:Th型/Th2细胞因子失衡◆许多研究证实,结核免疫是由以灭菌为核心的保护性免疫反应和以组织坏死为特征的免疫病理反应构成的,并由不同的结核抗原激发。◆保护性免疫反应是由保护性抗原活化的Th细胞介导的巨噬细胞非特异性抗菌活性来完成的。Th型CK主要有IFNY,I-12,IL-18D等。实验表明,敲出L-12或I-18基因,可使小鼠的结核杆菌的易感性明显增高基础研究:Th型/Th2细胞因子失衡◆由病原性抗原活化的Th2细胞则介导以TDTH细胞(迟发超敏反应性T细胞)为效应细胞的病理性免疫反应,并导致特征性组织坏死,Th2型CK主要有I-4、Ⅱ-10、Ⅱ-13等。实验表明I10和I-13均能抑制巨噬细胞杀灭结核杆菌的能力;小鼠敲除L-10基因后可更快消除结核杆菌。基础研究:Th型/Th2细胞因子失衡◆据报道,机体感染结核杆菌后,Th型CK反应超过Th2型CK反应达20倍时,可建立潜伏期感染,表明Th型CK反应在抑制结核菌生长繁殖中发挥重要作用。◆临床实验表明,活动性肺结核患者外周血单个核细胞经结核抗原刺激后IFN-￥产生明显减少,IFN-Y基因无表达,而I-10产生明显增加。但经两个月抗痨治疗后随着病情好转Ⅱ-12产量明显升高基础研究:Th型/Th2细胞因子失衡◆Condos等发现,涂片阴性非空洞性肺结核患者局部免疫反应以Th1优势为特征,BALF中IFNγ分泌明显增高;而涂片阳性空洞性肺结核患者局部则以单核细胞和巨噬细胞为主,INγ产生减少,但随着抗痨治疗后临床症状改善,IFNγ分泌细胞重新聚集到肺部。基础研究:Th型/Th2细胞因子失衡由此可见:◆Th1型CK主要激活巨噬细胞,增强其杀菌能力,从而在结核感染中发挥保护性免疫作用◆Th2型CK则抑制Th1型CK和IFN-y的产生,降低巨噬细胞杀灭结核菌的能力,从而削弱结核免疫应答,与结核感染的进展、持续化和慢性化有关。基础研究:Th型/Th2细胞因子失衡◆Th型/Th2型CK的动态平衡是机体有效控制结核感染的根本保证,这种平衡一旦被打破,将导致结核病的发生和发展。