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广东药学院
硕士学位论文
加替沙星PLGA生物可降解缓释微球的研究
姓名:李文攀
申请学位级别:硕士
专业:药剂学
指导教师:林华庆
20090501
广东药学院硕士研究生学位论文
摘要
目的:以第四代氟喹诺酮药加替沙星(gatifloxacin,AM-1155)为模型药物,
研究乳酸-羟基乙酸共聚物(PLGA)为载体的加替沙星生物可降解缓释微球制剂的含
量测定方法、制备工艺与处方优化、体外释放、稳定性等内容,旨在通过制备加替沙
星微球制剂延长加替沙星的局部抗菌作用持续时间。
方法:采用高效液相色谱法建立加替沙星及其制剂的含量测定方法,并且制定相
关的质量标准。在处方前研究工作中,对加替沙星的部分理化性质及稳定性等进行考
察。本文以PLGA为载体材料,采用乳化-溶剂挥发法制备加替沙星微球,以包封产率、
载药量、收率、粒径及其分布等为质量评价指标,对加替沙星微球的处方和工艺因素
进行单因素考察,在此基础上通过正交设计筛选出最优处方。对优选处方制得的加替
沙星微球的外观形态、包封产率、载药量、包封率、收率和初步稳定性进行考察研究
和评价。对最优处方制备的加替沙星PLGA微球进行体外释放研究,分别考察不同释放
介质、不同释放条件下的体外释放情况,评价制备所得微球的体外缓释效果。
结果:建立了高效液相色谱法,用于加替沙星原料药相关性质及稳定性考察和微
球制剂载药量、包封率的测定。处方前研究工作结果显示25℃时加替沙星在水中的平
衡溶解度为10mg/mL。加替沙星在固体状态下对高温、高湿和空气较稳定,对强光不
稳定,会发生降解,含量降低。加替沙星的丙酮:水(1:9)溶液7天内稳定。
通过单因素试验考察和正交试验对加替沙星PLGA微球的制备工艺和处方进行了
优化,±%、包封
±%。显微镜进行观察,微球大小均匀,颗粒圆整,表面光滑。初步稳
定性测定结果表明含药微球在光照、高温40℃、高湿95%条件下较稳定。
建立了高效液相色谱法用于微球体外释药的测定;建立了微球的体外释药方法,
。体外
释放的结果表明加替沙星微球在体外释放条件下无突释效应,具有明显的缓释效果,
体外释放时间可以持续达到15天。
结论:本文建立的高效液相色谱分析方法灵敏度高,重现性好,符合样品分析要
求,为药物的处方设计,制剂学评价提供了可靠的分析方法。通过处方前研究掌握了
加替沙星的部分理化性质,为微球的制备提供了支持。通过处方优化制备的加替沙星
PLGA微球具有一定的载药量,较高的包封率和明显的体外缓释效果,已经达到了本课
I
广东药学院硕士研究生学位论文
题的预期目标。
关键词:加替沙星,微球,PLGA,O/O,体外释放
II
广东药学院硕士研究生学位论文
STUDY ON SUSTAINED RELEASE PLGA MICROSPHERE
WITH BIODEGRADATION OF GATIFLOXACIN
Li Wenpan(Pharmaceutics)
Supervisor: Huaqing
ABSTRACT
Objective: Choosing fourth-generation fluoroquinolone gatifloxacin drug
(gatifloxacin, AM-1155) as model drug to study PLGA as carrier Gatifloxacin
biodegradable sustained-release formulations. And then to Determinate the content of
microspheres, preparation and prescription of optimization, in vitro release, stability, and so
on. In order to extend gatifloxacin partial duration antimicrobial activity through the
preparation of gatifloxacin microsphere formulations.
Methods: The HPLC method was used to establish gatifloxacin and its preparation for
th