立普妥-产品知识课件.ppt

立普妥产品知识1学习要点立普妥的药效学机制主要药代动力学特点总体安全性肝脏和骨骼肌安全性禁忌使用的临床情况主要的药物相互作用说明书区分不同他汀2适应证高胆固醇血症:原发性高胆固醇血症患者,包括家族性高胆固醇血症(杂合子型)或混合性高脂血症患者。在纯合子家族性高胆固醇血症患者,阿托伐他汀钙可与其它降脂疗法(如LDL血浆透析法)合用或单独使用(当无其它治疗手段时)。冠心病:冠心病或冠心病等危症(如:糖尿病,症状性动脉粥样硬化性疾病等)合并高胆固醇血症或混合型血脂异常的患者,适用于:降低非致死性心肌梗死的风险降低致死性和非致死性卒中的风险降低血管重建术的风险降低因充血性心力衰竭而住院的风险降低心绞痛的风险3达峰时间他汀达峰时间(h)消除半衰期(T1/2,小时)阿托伐他汀1~214(20~30)~~~~~519 (13~20 )4减少肝脏胆固醇的合成立普妥:HMG-CoA(3-羟基-3-甲基戊二酰辅酶A)还原酶抑制剂LDL的代谢和清除增加VLDL转化成LDL的量减少LDL受体上调VLDL的产生减少TC,LDL-C和TG减少立普妥(阿托伐他汀钙)作用机制5立普妥的主要药代动力学特性(总结1)Tmax血药浓度达峰时间:1-2小时T1/2平均血浆清除半衰期:14小时活性代谢产物:邻羟和对羟对HMG-CoA还原酶抑制活性半衰期为20-30小时6立普妥强效降脂作用的作用机理是什么?立普妥的平均血浆清除半衰期为14小时,明显优于其他他汀类药物(2-3小时)。同时,立普妥的邻羟和对羟代谢产物都具有降脂活性,作用时间更可长达20-30小时,即对HMG-CoA还原酶的抑制作用不仅加强而且明显延长,确保了立普妥强而持久的调脂效果。7人体肝内P450酶的平均组成CYP450包括许多同工酶8他汀类药物代谢途径洛伐他汀辛伐他汀阿托伐他汀西立伐他汀体内30%以上的药物氟伐他汀瑞舒伐他汀普伐他汀CYP4503A4CYP4502C9CYP4502C19活性或非活性代谢产物通过胆汁或尿液排出硫酸化为无活性产物从肾排出P蛋白水平相互作用9与他汀代谢有关CYP450系统诱导剂和抑制剂CYP3A4CYP2C9他汀诱导剂抑制剂他汀诱导剂抑制剂阿托伐他汀洛伐他汀辛伐他汀苯妥英苯巴比妥巴比妥类利福平地塞米松环磷酰胺卡马西平曲格列酮金丝桃酮康唑,伊曲康唑氟康唑,红霉素克拉霉素,阿齐霉素三环抗抑郁药奈法唑酮,万拉法辛氟苯氧丙胺,氟西汀舍曲林,环孢霉素A他克莫司,硫氮卓酮维拉帕米,胺碘酮咪达唑仑,西柚汁,他莫西芬蛋白酶抑制剂氟伐他汀瑞舒伐他汀利福平苯巴比妥苯妥英曲格列酮酮康唑氟康唑磺胺苯吡唑10