立普妥产品知识.ppt

立普妥产品知识
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1
学习要点
立普妥的药效学机制
主要药代动力学特点
总体安全性
肝脏和骨骼肌安全性
禁忌使用的临床情况
主要的药物相互作用
说明书区分不同他汀
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2
适应证
高胆固醇血症：
原发性高胆固醇血症患者， 包括家族性高胆固醇血症(杂合子型)或混合性高脂血症患者。
在纯合子家族性高胆固醇血症患者， 阿托伐他汀钙可与其它降脂疗法(如LDL 血浆透析法)合用或单独使用（ 当无其它治疗手段时）。
冠心病：
冠心病或冠心病等危症(如：糖尿病,症状性动脉粥样硬化性疾病等)合并高胆固醇血症或混合型血脂异常的患者，适用于：
降低非致死性心肌梗死的风险
降低致死性和非致死性卒中的风险
降低血管重建术的风险
降低因充血性心力衰竭而住院的风险
降低心绞痛的风险
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3
达峰时间
他汀
达峰时间（h）
消除半衰期（T1/2，小时）
阿托伐他汀
1～2
14（20～30）
辛伐他汀
4
4
洛伐他汀
2
3
氟伐他汀
～1
～
普伐他汀
1～
～
瑞舒伐他汀
3～5
19 (13 ～20 )
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4
减少肝脏胆固醇的合成
立普妥：HMG-CoA （3-羟基-3-甲基戊二酰辅酶A）还原酶抑制剂
LDL的代谢和清除增加
VLDL 转化成LDL的量减少
LDL受体上调
VLDL的产生减少
TC, LDL-C和TG减少
立普妥(阿托伐他汀钙)作用机制
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5
立普妥的主要药代动力学特性(总结1)
Tmax 血药浓度达峰时间: 1- 2 小时
T1/2 平均血浆清除半衰期：14小时
活性代谢产物:邻羟和对羟
对HMG-CoA还原酶抑制活性半衰期为 20-30小时
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6
立普妥强效降脂作用的作用机理是什么？
立普妥的平均血浆清除半衰期为14小时，明显优于其他他汀类药物（2-3小时）。同时，立普妥的邻羟和对羟代谢产物都具有降脂活性，作用时间更可长达20-30小时，即对HMG-CoA还原酶的抑制作用不仅加强而且明显延长，确保了立普妥强而持久的调脂效果。
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7
人体肝内P450酶的平均组成
CYP450包括许多同工酶
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8
他汀类药物代谢途径
洛伐他汀
辛伐他汀
阿托伐他汀
西立伐他汀
体内30%以上的药物
氟伐他汀
瑞舒伐他汀
普伐他汀
CYP4503A4
CYP4502C9
CYP4502C19
活性或非活性
代谢产物通过
胆汁
或尿液排出
硫酸化为无活性产物
从肾排出
P蛋白水平相互作用
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9
与他汀代谢有关CYP450系统诱导剂和抑制剂
CYP3A4
CYP2C9
他汀
诱导剂
抑制剂
他汀
诱导剂
抑制剂
阿托伐他汀
洛伐他汀
辛伐他汀
苯妥英
苯巴比妥
巴比妥类
利福平
地塞米松
环磷酰胺
卡马西平
曲格列酮
金丝桃
酮康唑 ，伊曲康唑
氟康唑，红霉素
克拉霉素，阿齐霉素
三环抗抑郁药
奈法唑酮，万拉法辛
氟苯氧丙胺，氟西汀
舍曲林，环孢霉素A
他克莫司，硫氮卓酮
维拉帕米，胺碘酮
咪达唑仑，
西柚汁，他莫西芬
蛋白酶抑制剂
氟伐他汀
瑞舒伐他汀
利福平
苯巴比妥
苯妥英
曲格列酮
酮康唑
氟康唑
磺胺苯吡唑
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