吉兰-巴雷综合征患者免疫球蛋白治疗前后血清比较蛋白质组学研究.pdf

河北医科大学
硕士学位论文
吉兰-巴雷综合征患者免疫球蛋白治疗前后血清的比较蛋白质组
学研究
姓名:李培
申请学位级别:硕士
专业:神经病学
指导教师:杨国锋;台立稳
20090301
吉兰一巴雷综合征患者免疫球蛋白治疗前后血清的比较蛋白质组学研究摘要目的:,部分伴有轴索变性为主要病理特点的自身免疫性疾病。。本病在世界范围内年发病率约为/万,是目前急性软瘫的最常见病因。华北是世界上±疃嗟牡厍唬年起,河北医大二院收入院治疗颊叱歹该病可致患者病残,甚至导致患者死亡,即使在医疗水平相对好的医院救治,其致死率仍在%,大约サ幕颊咚渡过急性期,却遗留永久性的神经功能障碍,影响了患者的生活质量,并给社会、家庭带来沉重的经济和精神负担,国内外对此病均高度关注。本病的病因及发病机制尚未完全阐明,一般认为属自身免疫疾病。病人血液中存在与发病有关的抗体、补体及细胞因子等,近来以大剂量免疫球蛋白治疗本病,临床证明有效。如能清楚地知道与⒉∠喙氐目体、补体及细胞因子究竟是何种蛋白质或多肽以及经大剂量免疫球蛋白治疗后,颊哐G逯屑膊∠喙氐鞍字实暮发生了怎样的变化,则对明确⒉』砟酥凉タ舜思膊且从分子水平理解免疫球蛋白作用机制有重要的意义。新近出现的蛋白质组学技术是从整体的角度分析细胞、组织、体液等动态变化的蛋白质组成成分,表达水平和修饰状态,了解蛋白质之间的相互作用与联系,中文摘要
揭示蛋白质功能与细胞生命活动规律的研究方法。它可以比较疾病与正常以及不同病理生理状态样品之间蛋白质整体表达水平,是揭示疾病分子机制,发现疾病标志蛋白,寻找新的药物靶标的理想工具,也是生命科学进入后基因组时代的重要标志。本研究拟对经大剂量免疫球蛋白治疗前后的颊血清进行比较蛋白质组学研究,旨在深入理解⒉》子机制及大剂量免疫球蛋白作用分子机制,为进一步寻找早期诊断及治疗挠行Х椒ㄌ峁┦笛橐谰荨方法:⒀芯慷韵螅诤颖币娇拼笱Ф鹤≡旱经免疫球蛋白治疗的颊依据诊断标准、研究步骤:分别留取研究对象治疗前以及免疫球蛋白治疗天后的血液样本,分离血清,提取血清蛋白,第一向等电聚焦电泳、第二向垂直甈缬竞蟆⒁韵跛嵋蚩悸硭亮兰显色。透射扫描双向电泳凝胶,所得图谱以砑型枷穹治觥=ǜ行巳さ鞍字实愦涌马斯亮兰染色的凝胶上切下,胶内蛋白质酶解。以甌质谱或甌/V势准际踅岷鲜据库检索对蛋白质进行鉴定。结果:以蛋白质组技术对经大剂量免疫球蛋白治疗后的颊哐G逵朊庖咔虻鞍字瘟魄把G逑啾冉希蛋白的表达量发生明显变化,包括补体、补体、巨球蛋白、、铜蓝蛋白、转铁蛋白、甲状腺素转运蛋白、载脂蛋白⑽谼结合蛋白、血浆淀粉样蛋白⒃刂鞍譐、触珠蛋白、.抗胰蛋白酶、.、载脂蛋白甀、补体蜃印⒉固錌因中文摘要
子、、载脂蛋白甀⒀:、急性时相反应蛋白及炎症反应相关蛋白发生了变化。结论:以蛋白质组学技术发现了一系列经大剂量免疫球蛋白治疗前后表达不同的颊哐G宀钜斓鞍住F渲械一些蛋白有助于深入理解⒉》肿踊萍按蠹亮棵庖球蛋白作用分子机制,并有望在乱┛7⑸戏⒒幼饔谩关键词:蛋白质组学;双向凝胶电泳;质谱;甌/V势祝患@迹屠鬃酆险鳎幻庖咔虻鞍中文摘要
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研究生签名:爹砖导师签章:扬闰嗨二级学院领导签章:鬟羹导师虢杨阂举一,年石月夕手龇删研究生签名:乡影玄河北医科大学学位论文使用授权及知识产权归属承诺研究生学位论文独创性声明成。本学位论文研究所获的研究成果,其知识产权归河北医科大学所有。河北医科大学有权对本学位论文进行交流、公开和使用。除了文中特别加以标注和致谢等内容外,文中不包含其他人已经石月θ本学位论文在导师蛑傅夹∽的指导下,由本人独立完凡发表与学位论文主要内容相关的论文,第一署名单位为河北医科大学,试验材料、原始数据、申报的专利等知识产权均归河北医科大学所有。否则,承担相应的法律责任。本论文是在导师指导下进行的研究工作及取得的研究成果,发表或撰写的研究成果,指导教师对此进行了审定。本论文由本人独立撰写,文责自负。工舢少年
。其发病机制尚未完全阐明,由于多数患者发病前几天至几周有上呼吸道、肠道感染的病史,考虑病原体《尽细菌等哪承┳榉