临床血液学和血液学检验MDS2010.pptx

临床血液学和血液学检验第十一章 白细胞检验
第六节　骨髓增生异常综合征 （Myelodysplastic Syndrome,MDS)
骨髓增生异常综合征（MDS）是一组获得性、造血功能严重紊乱的造血干细胞克隆性疾病。其特征为髓系中一系或多系血细胞发育异常（病态造血）和无效造血。外周血细胞一系或多系减少。
部分患者在经历一定时期的MDS后转化成为急性白血病；部分因感染、出血或其他原因死亡，病程中始终不转化为急性白血病。
临床表现
多数起病隐袭，以男性中老年多见，约70％病例50岁以上。儿童少见，但近年青少年发病亦有增加。
MDS的初发症状缺乏特异性，部分患者可无明显自觉症状。大多数患者有头昏、乏力、上腹不适和骨关节痛。
多数以贫血起病，可做为就诊的首发症状，持续数月至数年。
约20％～60％病例病程中伴出血倾向。程度轻重不一，表现有皮肤瘀点、牙龈出血、鼻衄。重者可有消化道或脑出血。出血与血小板减低有关，一些患者的血小板功能亦有缺陷。
约半数患者在病程中有发热。发热与感染相关，热型不定，呼吸道感染最多，其余有败血症、肛周、会阴部感染。在未转化为急性白血病的病例中，感染和／或出血是主要死亡原因。
　　肝、脾可有中或轻度肿大，1／3病例有淋巴结肿大，为无痛性。个别患者有胸骨压痛。
实验室检查
一、血象
　　绝大多数患者有贫血，可同时有血小板及中性粒细胞减少，全血细胞减少约占50%。
（1）红细胞：表现为不同程度的贫血。可为正细胞正色素性，也可为大细胞或小细胞及双形性贫血。成熟红细胞可大小不等、形态不一，如巨红细胞、大红细胞、小红细胞、球形、靶形、嗜多色性、嗜碱性点彩及有核红细胞。网织红细胞正常、减低或增高。
（2）白细胞：
有不同程度的质和量的变化。白细胞数减少、正常或增多，可有少量幼稚粒细胞；成熟中性粒细胞核不分叶、核分叶过多、胞浆内颗粒过多、颗粒减少或无颗粒、假Pelger－Hüet 异常。
（3）血小板：
大多减少，少数病例血小板增多。主要见于5q-综合征等。可见大血小板、畸形血小板、少颗粒血小板，小巨核细胞。
二、骨髓象
　　大多数患者骨髓增生活跃至极度活跃，少数增生减低。
细胞形态异常反映了MDS的病态造血。
（1）红系：大多增生明显，比值增高，少数病例比值减低。各阶段幼稚细胞常伴类巨幼样变，核浆成熟失衡，红细胞体积大或呈卵园形，有嗜碱点彩、核碎裂和Howell-Jolly小体。RARS能检出环形铁粒幼细胞。
（2）粒系：增生活跃或减低。原始及早幼粒细胞可见不同程度的增高。粒细胞浆内颗粒粗大或减少，核分叶过多或过少，出现Pelger-Huët 畸形。部分胞浆内出现Auer小体。
（3）巨核细胞系：在数和质方面均可有异常，多数巨核细胞增多。检出小巨核细胞是MDS的支持诊断指标之一。血小板体积大，颗粒少。
骨髓活检
在MDS已广泛应用，不仅提供诊断依据，还有助于预测预后。
骨髓病理切片中各系病态造血更加明显，特别是粒系。若发现3～5个以上原粒及早幼粒细胞聚集成簇，位于小梁间区或小梁旁区，即所谓“幼稚前体细胞异常定位”（abnormal localization of immature precursor,ALIP)，是MDS骨髓组织的病理学特征。
凡ALIP阳性者，其向急性白血病转化可能性大，早期死亡率高。反之，则预后较好。
三、细胞遗传学研究 
　　MDS是一种多能造血干细胞水平上突变的获得性克隆性疾病。
过去，采用标准的染色体技术，31～49％原发性MDS患者中发现有某种染色体缺陷。
近年，随着染色体技术的改进，异常克隆的检出率显著提高。特异性染色体改变有－7/del 7q,+8,-5/del 5q，和累及第5、7和20号染色体的复合染色体异常。
非特异性染色体改变，如环形染色体、双着丝点染色体及染色体断裂等。
染色体的检查对预测预后具有一定价值，骨髓中有细胞遗传学异常克隆的患者，其转化为急性白血病的可能性大得多，特别是－7／del 7q和复合缺陷者，约72％转化为急性白血病，中数生存期短，预后差。
WHO（2008）MDS分型
WHO（2001）MDS分型
难治性血细胞减少伴一系发育异常(RCUD)
难治性贫血(RA)
难治性中性粒细胞减少(RN)
难治性血小板减少(RT)
难治性贫血(RA)
难治性贫血伴有环形铁粒幼细胞（RARS）
难治性贫血伴有环形铁粒幼细胞（RARS）
难治性贫血伴有多系发育异常(RCMD)
难治性贫血伴有多系发育异常
(RCMD、RCMD-RS)
难治性贫血伴有原始细胞增多（RAEB-1）
难治性贫血伴有原始细胞增多（RAEB-1）
难治性贫血伴有原始细胞增多（RAEB-2）