基于多囊脂质体技术蛋白质类药物缓释传递系统研究.pdf

重庆大学
硕士学位论文
基于多囊脂质体技术的蛋白质类药物缓释传递系统的研究
姓名:王黎
申请学位级别:硕士
专业:生物医学工程
指导教师:王伯初
20070420
摘要以复乳法制备的多囊脂质体是一种结构特殊的新型脂质体制剂,其小连续的水性囊泡被非同心的类脂以及磷脂膜所分隔,与传统脂质体相比,具有更多的水溶性物质包封容积和较大的粒径。但冈其粒径较大,而且『司其它传统脂质体‘样,稳定性较筹,限制了其临床应用。奉论文结合脂质体技术和乳化技术,对制备配方和制各条件进行优化,力图建立一种包封率高、粒径较小、在体外环境中稳定性较高的蛋门质类药物传递系统,并对其进行质量评价。①以牛血清白蛋白DP鸵┪铮捎酶慈榉ㄖ票窶疾炝伺方P鸵┪锖俊⒂谢芗裂∪⒛げ挠昧俊⑼馑嗵寤,制备条件榛法和乳化时间园饴省⒘>度诵〉鹊挠跋臁Q芯糠⑾郑诘ヒ蛩厥笛橹校型药物在含量较少时,药物质量的增加对包封率的影响不显著;氯仿作为油相溶剂与乙醚相比,,模型药物的包封率最高,,与只采削旋涡振荡制得的相比,ü交实验方差分析发现,三油酸甘油酯的含量、第二次乳化时间以及初乳与外水相的体积比对饴实挠跋炀哂邢灾浴F渲校诙稳榛氖奔湎灾最人,初乳与外水相的体积比次之,与哪Χ认灾性最小.⒌凇#稳榛奔涠訫>兜挠跋煜灾。②建立了一种包封率为%以上、粒径控制在以卜的蛋世嘁┪锎递系统的制备方法,具体步骤如下:,溶解于确轮校纬捎拖啵渭覫刊等体积的溶有模型蛋广浓度为/.痸咸烟侨芤海姓竦⑺〕,形成稳定的疧型乳液;乳液加入到%/的葡萄糖溶液中,旋涡振荡纬筛慈椋杆俳ǜ慈橐浦寥逼恐校〖尤任露瓤刂圃,通入氮。直至有机溶剂去除。③分别制各了添加维生素⑼挛乱的,考察此两种物质的加入对包封率、粒径大小、稳定性以及释放行为的影响。研究发现,在膜材中添力柿縑园饴拭挥杏跋欤锤谋銶男翁褪头行为,对粒径分布的影响不明显,但提高了的抗氧化性。在外水相贰杭尤适量,对包封率的影响较小,增大了平均粒径,改善粒径分布,提高了的物理稳定性,没有影响的释放行为。④制备添加与闹刈樗嗡囟嗄抑侍甅,并对中文摘要
其进行质量评价。质量评价包括性状、形态和粒径检查、包封率、蛋白质结构完整性检查、蛋白质牛物活性检测、渗漏率、氧化程度测定、体外释放测定,此八项内容。评价结果显示,添加了与捎酶慈榉ㄖ票付傻腍一为白色混悬液,有少许沉淀,振摇后重新分散性好;碌微镜检查形态为表面不光滞的蜂巢形颗粒.;>.;生物活性未改变.;贮存无显著渗漏.;氧化指数小于,过氧化程度低.;在℃体外生理溶液巾释放,谑头帕啃∮%,可持续释放数日.。关键词:蛋白质,多囊脂质体,药物传递系统,重组水蛭素重庆大学硕十学位论文
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乙窟学位论文作者签名:己擘独创性声明学位论文版权使用授权书签字日期:,。月/。日月/凇!D杲饷芎笫视帽臼谌ㄊ椤巾不包含其他人已经发表或撰写过的研究成果,也不包含为获得重废太堂重废太堂论文被查阅和借阅。本人授权重迭太堂本人声明所呈交的学位论文是本人在导师指导下进行的研究鹤骷叭得的研究成果。据我所知,除了文中特另:员曜⒑椭滦坏牡胤酵猓畚或其他教育机构的学位或证书而使用过的材料。与我一同工作的同志对本研究所做的任何贡献均已在论文中作了明确的说明并表示谢意。学位论文作者签名:本学位论文作者完全了解有关保留、使用学位论文的规定,有权保留并向国家有关部门或机构送交论文的复印件和磁盘,允许可以将学位论文的全部或部分内容编入有关数据库进行检索,可以采用影印、缩印或扫描等复制手段保存、簉嘌宦畚摹保密本学位论文属于不保密。胫辉贗二述一个括号内打“√”导师签名:签字冢合鎜签字日期:
,特别是重组际醯难该头⒄梗昀丛嚼丛蕉嗟牡白质类物质在疾病的诊断、治疗和预防方面发挥着重要作用。例如胰岛素、甲状旁腺激素、干扰素、粒细胞集落刺激因子、水蛭素和各类治疗性抗体等。人们对蛋白质类药物临床应用的需求也日益迫切。截止到年,见报道的,仅在美国就有至少终饫啻蠓肿游镏驶竦门甲魑I┪锝猩桃祷种蛋白质类药物处于临床研究阶段啊=暌荒耆蛑刈榈鞍滓┪锵圩芏钤即尽管蛋白质类药物的疗效早为临床所证实,但与小分子药物相比,蛋白质类药物稳定性差、易失活、易被酶水解、生物半衰期短,又因为其扩散性差、脂水分配系数小,不易被亲脂性