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华中科技大学
博士学位论文
鲍曼不动杆菌医院感染及耐药机制研究
姓名:彭敬红
申请学位级别:博士
专业:病原生物学
指导教师:黄汉菊
20090101
科技大学博士学位论文

鲍曼不动杆菌医院感染及耐药机制研究
华中科技大学同济医学院基础医学院
博士研究生:彭敬红
指导教师:黄汉菊
中文摘要
目的和意义
通过调查郧阳医学院附属太和医院临床分离的鲍曼不动杆菌医院感染及耐药
趋势,了解多重耐药及亚胺培南耐药鲍曼不动杆菌的流行率及耐药性;分析多重
耐药菌株对β-内酰胺类药物和氨基糖苷类药物耐药的分子机制;检测Ⅰ类整合子
的整合酶基因在多重耐药菌株中的携带率,为指导临床合理使用抗菌药物,减少
耐药菌株的流行及传播奠定基础。
方法
回顾性分析郧阳医学院附属太和医院细菌室 2001 年 1 月至 2007 年 12 月共 332
株非重复分离鲍曼不动杆菌的感染分布及对 13 种抗菌药物的耐药性,分析多重耐
药及亚胺培南耐药鲍曼不动杆菌的流行率;琼脂稀释法检测多重耐药菌株对 16 种
抗菌药物的最低抑菌浓度(minimum inhibition concentration , MIC);标准纸片扩散
法检测超广谱β-内酰胺酶(extended spectrum beta- lactamases ,ESBLs),改良三
维试验法筛选产 AmpC 酶菌株,三维试验检测金属β-内酰胺酶;聚合酶链反应
(polymerase chain reaction ,PCR)检测鲍曼不动杆菌β-内酰胺酶基因、氨基糖苷修饰
酶基因、消毒剂与磺胺类耐药基因 qacE△1-sul1 和Ⅰ类整合酶基因 intl1。
结果
2001 年至 2007 年太和医院共分离到非重复鲍曼不动杆菌 332 株,所有分离菌
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株都来源于住院病人,尤其是神经外科,占 %,其次是呼吸内科、ICU 和整形
外科,分别占 %、%、%。这四个病房的总分离菌株占全部分离菌株
的 75%;感染年龄大多超过 60 岁,占 %, 其次是 30~60 岁,占 %;感
染部位以呼吸道感染占绝大多数,达 66%, 其次是各种分泌物和泌尿道感染,各
占 % 和 %。
7 年间,鲍曼不动杆菌感染逐年增加,其耐药率也越来越高。亚胺培南一直是
抗菌活性最高的药物,尽管它的耐药率从 2001 年和 2002 年的 0% 上升到 2007 年
的 % ;抗菌活性仅次于亚胺培南的是头孢哌酮-舒巴坦,它的耐药/中介率从
2004 年的 %/%上升到 2007 年的 %/% ;在这七年中,氨曲南的耐
药/中介率有轻微的升高(从 %/% 到 %/%)且保持较高的中介
率,头孢他啶的耐药率在 2004 年最高(%), 2004 年前后则在 % 和 %
之间波动; 氨苄西林一直保持较高的耐药率,且耐药趋势逐年升高,从 % 到
%;头孢西丁的耐药率平均在 %;其他几种药物的耐药率从 2001 年的 %
上升到了 2007 年的 %。
7 年间从不同标本中共检测到 42 株多重耐药鲍曼不动杆菌。多重耐药菌株的
检出率从 2001 年的 % 上升到 2007 的 %,总检出率为 %。多重耐药
鲍曼不动杆菌对多粘菌素B和多粘菌素E全部敏感,其MIC50和MIC90均为 ,
全部处于敏感范围,其他耐药率相对较低的抗菌药物为碳青霉烯类的亚胺培南和
美罗培南,其耐药率为 %和 %,但其MIC50和MIC90均处于耐药范围,含酶
抑制剂类药物头孢哌酮/舒巴坦的耐药率为 %, 中介率为 %,其他 12 种抗
菌药物的耐药率在 %~100%,且MIC50和MIC90均已达耐药范围。
在 332 株鲍曼不动杆菌中共有 24 株对亚胺培南耐药,总检出率为 %。亚胺
培南耐药鲍曼不动杆菌同时对美罗培南耐药,抗菌活性最高的药物是多粘菌素B和
多粘菌素E,全部敏感,MIC50和MIC90均为 ,其次是头孢哌酮/舒巴坦,但
其耐药率已达 %,中介率 %, 且MIC90 高达 128ug/ml,对其他 13 种抗菌
药物的耐药率在 75~100%之间,MIC50和MIC90均已达耐药范围。
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42 株多重耐药鲍曼不动杆菌耐药表型共检