巴比妥.doc

“巴比妥”,于 1864 年由 A. Von Baeyer 合成;1903 年1 月,巴比妥申请专利保护,并由拜尔制药公司开始生产和销售,商品名“佛罗那”; 1911 年, 拜尔公司生产出药效更佳的催眠药“苯巴比妥”,商品名“鲁米那”( Luminal ); 1922 年,正丁巴比妥(新眠那)上市,作用时间较鲁米那短,减少催眠过度的发生; 1923 年,美国 Eli Lilly 公司两位科学家合成出异戊巴比妥(阿米妥 Amytal ); 1929 年,美国肖恩尔( Shonle )又合成出“司可巴比妥钠”(速可眠 Seconal ); 巴比妥类药物为环状酰脲类镇静催眠药,是巴比妥酸的衍生物,其基本结构: 由于 5位取代基 R1 和 R2 不同,形成不同巴比妥类药物,具有不同的理化性质. 临床上常用药物多为巴比妥酸的 5,5- 二取代衍生物, 少数为 1,5,5- 三取代物或 c2 位为硫代巴比妥酸的5,5-. 巴比妥类药物的基本结构:;. 取代基不同,. ,,,. 六元环结构较稳定,遇酸,氧化剂,还原剂时,一般情况下环不会破裂,遇碱共热就开环,. (一)弱酸性巴比妥类药物的母核环结构中含有1,3-二酰亚胺基团,能使其分子发生酮式-烯醇式互变反应异构,在水溶液中发生二极电离. NH N HO O OR 1R 2 1 2 3456由于本类药物具有弱酸性( pka 值为 - ). 由于弱酸与强碱形成巴比妥盐,其水溶液呈碱性,加酸酸化后,则析出结晶性的游离巴比妥类药物,,检查和含量测定. (二)水解反应 ,与碱溶液共沸即水解释放氨气,可使红色石蕊试纸变蓝。 JP(14)采用此反应鉴别异物戊巴比妥和巴比妥鉴别方法:取异物戊巴比妥或巴比妥 克,加氢氧化钠试液10毫升,加热煮沸则产生具有氨臭的气体. 巴比妥类药物钠盐的水解本类药物的钠盐,,在温室和 pH 值 10以下水解较慢; pH 值 11以上随着碱度的增加水解速度的加快. (三)与重金属离子反应巴比妥类药物分子结构中含有丙二酰脲( -CONHCONHCO- )或酰亚胺基团在合适的 pH 值溶液中,可与某些重金属离子,如 Ag+,Cu2+,Co2+, Hg2+ ,但仍常用于本类药物的鉴别和含量测定. ,形成稳定的化合物,产生类似双缩脲的呈色反应. 此反应中,巴比妥类药物呈紫堇色或生成紫色沉淀, pH