康莱特注射液的人体药代动力学研究.docx

康莱特注射液的人体药代动力学研
究
摘 要 目的：对康莱特注射液在人体 内的药物代谢情况进行研究。方法：研究对 象为9例确诊为肿瘤病人，静脉滴注康莱 特注射液，动态采集并使用气相色谱一质谱 联用的方法测定0 — 24小寸内的血浆药物 浓度，使用3P87药代动力学软件计算药代 动力学参数。结果：康莱特注射 液经静脉
滴注进入病人体内后的过程表现为两室开 放模型。血浆中康莱特注射液的三种主要脂 肪酸残基十六碳酸，十八碳二烯酸和十八 碳一烯酸的主要药代动力学参数十六碳酸 的消除相半衰期为 小时，AUg - hr);十 八碳二烯酸的消除相半衰期为 小时，AUCS
((mg/ml) • hr);十八碳一烯酸的消除相半 衰期为 小时，AUg((mg/mg) • hr)。 关键词：康莱特注射液；血浆；药代动力学； 气相色谱一质谱联用。
康莱特注射液的主要成分为慧茵仁油。
惹茵仁是禾本科、意苞仁属植物意苞的种仁， 民间药用已有几千年的历史。 历年国外报道
其对艾氏腹水癌及HCA实体瘤有明显抑制 作用。经多年工艺研究提取的抗癌有效成分 慧茵仁油经药效学实验证实具有抑杀癌细 胞和调整机体免疫功能的作用，其静脉制 剂康莱特注射液已用于临床， 对肝癌等均具
有较好疗效。为了近一步探讨慧茵 仁油制
剂的体内过程和作用原理， 我们进行了它的
人体药代功力学研究，阐明了惹茵仁油制剂 的吸收、分布和代 谢情况，对进一步指导 临床用药有一定意义。
1材料和方法
仪器与药品
气相色谱仪：GC8000系列，色谱柱：
HP-5;20m x x 3mmsupelco 质谱仪： TRIO1000 quadrupole mass spectrometer 康莱特注射液。惹茵仁油
人血白蛋白，其他试剂均为分析纯
试验对象和给药方案
本实验共入选9例病人，其中男性7人, 女r
生2人，年龄为24—69岁，平均56岁。 肺癌6例，肝癌2例，乳腺癌1例。所有入 选者均肝肾功能正常。实验期间进低脂饮食， 将康莱特注射液200ml于2小时内静脉滴注 完毕。
样本采集
分别于给药前及输液中 30分钟，输液 中90分钟，输液结束后1分钟，10分钟， 30分钟以及1, 2, 4, 8, 12, 24小时采集 患者前臂静脉血，每次采集血样，收集于肝 素化试管中。离心分离血浆，储存于 -70C
冰箱中直至测定。
样本测定
在文献的基础上用本实验室改进的 GC-MSR用方法测定血浆中药物浓度。该法 取样量仅0 .1ml ,可以同时测定血浆中康莱 特注射液的三种主要脂肪酸残基。其中，十 六碳酸的浓度在/ml的浓度范围内线性关系 良好，相关系效r>,最低检测浓度为/ml ; 血浆中十八碳二烯酸的浓度在一/ml的浓度 范围内线性关系良好，相关系数，最低检测 浓度为/ml血浆中十八碳一烯酸的浓度在 —2mg/ml的浓度范围内线性关系良好，相关
系数r >,最低检测浓度为2ug/ml。其质量 控制批内及批间误差分别小于 15嘛口 10%
方法学回收率在% %之间
数据分析
测得的血药浓度数据经 3P87药代动力 学软件进行房室模型拟合及药代动力学参 数计算。
2 结果
康莱特注射液的主要成分是甘油三酯， 其三种主要的脂肪酸残基为十六碳酸、 十八
碳二烯酸和十