药理学：第七章.pptx

第一节 M受体阻断药
一、阿托品类生物碱
本类生物碱有阿托品、东莨菪碱、山莨菪
碱、樟柳碱等。其来源有颠茄、曼陀罗、莨
　　菪等。其中较重要的是阿托品和东莨菪碱。
来源:
中医古籍记载：“莨菪又名天仙子，性毒，服其子，两眼发红，狂浪放荡。”古时对莨菪的传奇式记载，给这类药蒙上了一层神秘面纱。

据考证，曼陀罗乃华佗麻沸散组成的主药
蒙汗药的主要成分是中药曼陀罗花。因为服用之后，有妨碍人体出汗的作用，所以就被形象地称之为“蒙汗药”。
本类药物是托品酸和有机碱结合而成的有机酯类，包括阿托品、东莨菪碱、山莨菪碱及樟柳碱
结构中6，7位有氧桥中枢镇静作用加强；羟基使中枢作用减弱
东莨菪碱与樟柳碱有氧桥存在，樟柳碱在托品酸部位上多一个羟基
阿托品*
【概述】
阿托品（atropine）为消旋莨菪碱，现可
人工合成。常用其硫酸盐。遇碱性药物可
引起分解。
【药动学】
吸收 -- 口服、肌注均可吸收
分布 -- 全身组织（包括血脑屏障及胎盘屏障）
排泄 -- t1/2为2小时。大部分经肾排泄。少量经消化道和乳汁排出
【药理作用 】
1. 抑制腺体分泌：M-R 抑制唾液腺、汗腺等外分泌腺分泌，用于盗汗、流涎和麻醉前给药
：与平滑肌的功能状态有关。通常对正常活动的平滑肌影响较小，而对痉挛状态的平滑肌有明显松弛作用。对胃肠、膀胱等平滑肌敏感性较高， 主要用于内脏绞痛；胆绞痛需配用度冷丁。
3. 眼睛* ：散瞳 ：阻断虹膜括约肌M受体
眼内压升高
调节麻痹：阻断睫状肌M受体
4 心血管系统
1) 心脏: 低剂量时可抑制阻断突触前M受体，抑制负反馈，使ACh释放增加，心率轻度、短暂减慢。
　　中高剂量时能阻断M受体，减弱迷走神经对心脏的抑制作用，使心率加快。可用于治疗心动过缓和房室传导阻滞等慢性心律失常。
2) 血管和血压：由于血管缺乏胆碱能神经支配，因此治疗剂量对血管血压无明显影响。中毒剂量以及少数病人在正常剂量时，可以引起皮肤血管扩张，特别是脸部血管扩张，脸潮红。
5. CNS：低剂量对CNS作用不明显
较大剂量可兴奋延脑呼吸中枢
大剂量兴奋中枢，烦躁不安、多
言、谵妄等
中毒量时可产生幻觉甚至惊厥。
【作用机制】
阿托品是M-R的竞争性阻断药
（competitive antagonist)。
阿托品可与M-R结合，竞争性地拮抗Ach或胆碱受体激动药对 M-R的激动作用。但对M-R亚型的选择性较低。
大剂量对N1-R也有阻断作用。