高血压大鼠肥厚心肌及AngⅡ所致肥大心肌细胞中BMAL1蛋白表达研究.pdf

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大心肌细胞中谳蛋白表达的研究高血压大鼠肥厚心肌及路形恼R光照周期成为许多哺乳动物内派陛昼夜节律的主要触发器。分裂、δ艿龋馐亲匀谎≡窈统て诮讨斜4嫦吕吹氖应性特征。但这些节律一般都可随外界环境饕J枪庹而改变,号的连锁放大过程,从而调节生物体广大范围的行为和生理活动,故心肌肥厚是高血压病重要的并发症,是冠心病的易患因素和心力衰竭的前期病变,目前已有多种机制被证明与心肌肥厚的发生发展有关,如’肾素一血管紧张素系统活动的增强及多种基因的异常表述,而近来对时钟基因的研究也为心肌肥厚带来了可能的发生机制。哺乳动物昼夜节律的产生和维持与时钟基因的周期性表达有关。其主要的起博机制为一系列调控时钟基因等褪敝邮涑龌虻母悍蠢⊙贰F渲衎基因是最主要的启动结合莹和騙的从而启动矸口虻淖B肌2溉动物昼夜节律的主要起搏点位于下丘脑视交叉上核梢自主地表达昼夜时钟基因。许多外周组织自身也具有时钟振荡器,即使在离体状态下也能表达时钟基因,而心脏即为其中之一,发现许多心血管事件被具有昼夜节律性。已有研究表明心脏时钟基因的表达也呈节律性变化,且不依赖于中枢的调控。背景:哺乳动物的大部分生理现象具有内源性的昼夜周期性,如血压、心率、呼吸、体温、脏器活动、免疫和神经内分泌活动及细胞当光照射到生物体,生物钟系统导引并启动从光信号到神经内分泌信如甪,取因子,鞍子隒蛋白结合成疌异二聚体,南京医科大学硕士学位论文
,正常大鼠心肌组织蛋白呈节律性表达,其小时内表达呈双峰嗽。而按笫笮募∽橹素,建立了肥大心肌细胞模型,来研究肥大心肌细胞中鞍目的臼笛榇诱搴拖赴礁鏊郊觳饬薆蛋白的表达。比较了自发性高血压大鼠鲂愿哐Q勾笫和正常大鼠心肌时钟调控蛋白泶锏牟钜欤酝继教衷诟哐Q剐募》屎的发生发展过程中时钟蛋白所起的作用。同时为了排除了其他干扰因表达所发生的变化,试图找出肥厚与时钟基因之间的关系,从而为阐明心肌肥厚的一种可能机制提供了基础。方法:捎貌糠智写笫笞笊龆鲂纬闪缴鲆患蠫’肾性高血压模型,术后饲养芎笥梦薮葱晕捕霾庋狗ú饬垦Q挂匀定模型是否成功。以血压增高视为肾性高血压模型建立。笛槎锓秩椋荷鲂愿哐Q勾笫笞椋苑⑿愿哐Q勾鼠以及正常大鼠组。饲养于专用动物室,严格控制声、光、投食及清産椒ú舛ㄈ槎镄募∽橹蠦蛋白的表达量。大心肌细胞模型。.方法检测正常心肌细胞与肥大心肌细胞中鞍椎谋泶锪与ⅡΥ笫蟮难Q褂攵哉兆橄啾染哂邢灾橄啾榷季哂邢灾圆钜欤得鱏与笫蟮男脑喾的鞍自虮浠险4笫笪F交海廾飨缘姆逯担移涞鞍表达的平均水平略高于正常大鼠。笫驜蛋白表达较扫等各种刺激。全黑环境饲养小时后,在靼到惶娴幕肪诚至9庹帐奔连续饲养两周以调节体内时钟。培养新生大鼠的心肌细胞,并用血管紧张素连续刺激煲孕纬煞结果:差异,同时复笫蟮奶逯匦闹乇戎导白笮闹赜肴闹乇戎涤大及隦大鼠的左心室也是肥厚的大鼠变化更为平缓,各时间点之间几乎无明显的波动。
!ぴ˙蛋白与肥大心肌细胞中鞍拙关键词:大鼠心肌组织的鞍椎钠骄泶锪吭陡哂谡4笫蠛蚐大的肥大心肌细胞模型建立成功。呈现出节律性表达,但是肥大心肌细胞蛋白平均表达水平●肾性高血压大鼠●血管紧张素鼠,大约为正常大鼠蛋白水平的丁ü舛ㄐ募∠赴砻婊妥艿鞍缀靠梢匀范ˋ訧所致低于正常心肌细胞。●自发性高血压大鼠●肥厚心肌·细胞培养●时钟基因●.南京医科大学硕士学位论文
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达的研究高血压大鼠肥厚心肌及路蚀笙赴鸃鞍妆前言一、关于时钟『体系的研究及其分子机制几乎所有生物的生理,生化和行为过程都表现出昼夜节律性变化。人们在日常生活中观察到机体在特定的时间会产生特殊变化。于是将这种设定并调控机体昼夜周期,乃至月周期、年周期的系统称为‘‘生物钟”,将这些周期现象称为生物钟现象‘。基于其与果蝇生物钟基因的高度同源性,和相关果蝇生物钟理论,人们推测并证实了哺乳动物是通过细胞内生物钟基因与蛋白之间相互作用,形成一个转录一翻译反馈环,作为生物钟节律的“起搏点”来产生和维持昼夜节律非哺乳类脊椎动物节律的中枢位于松果体内。而在哺乳动物体内,生物钟的中枢是位于下丘脑的视交叉上核囊桓瞿谠葱灾缫节律机制【。外界环境明暗变化投照于视网膜上,再由视网膜神经节细胞鞘酉赴蚴由将信息通过视网膜下丘脑束传递至腹外侧部嗍。殖莆=诼傻摹爸惺嗥鸩ǖ恪薄的细胞内同琧乙彩芊馈环的调控,可周期性产生神经肽,并可能通过神经元间信息传递或体液途径将信息输布于全身。最终表现为体温、机体新