黄葵缓释片研制及体外释药研究.pdf

南京中医药大学
硕士学位论文
黄葵缓释片研制及体外释药研究
姓名:张明
申请学位级别:硕士
专业:药剂学
指导教师:刘汉清
20090601
要摘黄蜀葵花为锦葵科秋葵属植物黄蜀葵的干燥花。黄葵中的总黄酮是治疗慢性肾炎的主要活性部位,本实验以黄葵总黄酮为模型药物,按照最佳的条件进行提取和分离,同时建立了黄蜀葵花总黄酮和金丝桃苷的含量测定方法,研究制备了黄葵缓释片,并建立了黄葵提取工艺研究:按最佳提取工艺条件,提取溶剂为%乙醇、料液比⑻崛∈奔巍⑻崛〈问次。纯化工艺研究:采用大孔吸附树脂分离纯化黄葵总黄酮,:上样流速为/涎旱淖芑仆Eǘ仍嘉痬涎体积为,放置后,先用ヒ掖枷赐眩罬约料陨ǔ室跣大约后,再用%乙醇洗脱,收集妒髦寤的洗脱液;树脂可重复使用巍在处方前研究:考察了显色法体系的选择,缓冲液用量的选择,显色剂用量的考察,稳定性考察和不同溶出介质溶出的考察。并制定了黄葵总黄酮的标准曲线和方法学考察及黄葵总黄酮中指标成分金丝桃苷的标准曲线和方法学考察。缓释片制备工艺:黄葵缓释片包括速释和缓释两部分,速释部分进入体内后迅速崩解、溶出,快速达到治疗浓度,发挥药效;缓释部分在体内续持释药,保持血药浓度在治疗浓度以上,维持药效。实验中选用羟丙甲基纤维素、乙基纤维素和乳糖等方主要辅料制备黄葵缓释骨架片。从处方因素和工艺因素等方面详细考察了各种因素对药物释放行为的影响。在单因素考察的基础上,选择的粘度和用量、粘合剂的种类为实验因素,结果表明,的种类和用量、量对其释药有显著影响,通过调节的用量,可使本品在小时内保持连续缓慢释放。质量标准研究:根据中国药典片剂制剂通则的要求进行了定量研究。总黄酮采用紫外可见分光光度法,建立了中间体行Р课以及片剂中总黄酮含量的测定方法;。对其进行了释放度的检查和初步稳定性试验及加速实验,结果表明,释放度稳定,即使在高温高湿条件下,本品质量稳定。,初步研究了金丝桃苷在正常大鼠体内的药代动力学行为。结果表明,口服给药符合一房室模型,达峰时间为,本法专属性高,操作简便,结果准确。实验还对黄葵总黄酮做了初步的药理实验,研究了黄葵总黄酮恼蛲础⒖寡缀徒馊茸饔谩2捎昧吮姿嶂滦∈缓释片的质量标准。扭体模型和二甲苯致小鼠耳片肿胀的急性炎症模型,结果表明:哂幸欢ǖ恼蛲醋饔且具有良好的抗炎、解热作用,局部给药有效。关键词:黄葵总黄酮,金丝桃苷,缓释片,质量标准,,药代动力学南京中医药人学硕士学位论文
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删符号说明交联聚乙烯毗咯烷酮黄蜀葵花黄葵总黄酮金丝桃苷羟丙甲基纤维素乙基纤维素乳糖淀粉低取代羟丙纤维素微晶纤维素硬脂酸镁羧甲基纤维素钠南京中医药大学硕士学位论文鉎
刖吾,是慢性肾炎的简称,是一种临床常见而难治的慢性肾脏疾患。临床以浮肿、腰痛,蛋白尿、血尿、舌苔黄腻等症状。本病以中青年最多见,男性发病率高于女性,近年来发现老人的发病率也有上升的趋势。目前,对于慢性肾炎的病因和发病原因尚有争论,但大多专家和学者较为认同,本病是一种与感染,特别是乙型溶血性链球菌感染有关的免疫反应性疾病,其病程较长,病情缠绵难愈,具有进行性发展倾向,最终导致慢性肾衰竭。黄蜀葵花为锦葵科狄葵属植物黄蜀葵的干燥花冠廴锛盎ㄖ,近年来临床应用黄蜀葵花及其提取物制剂治疗急慢性肾炎、糖尿病肾病慢性疾病病程较长,适宜使用缓释制剂。缓释制剂通过适宜的方法延缓药物在体内的释放、吸收、代谢以及排泄过程,因而能够减少给药次数,延长药物作用时间,维持平稳的有效治疗浓度;同时缓慢释药能够减轻毒副作用,降低由于血药浓度迅速升高而带来的不良症状,并且达到较好的治疗效果。随着药用高分子材料的广泛应用及给药系统芯康纳钊耄嚎厥齐日益增多。该类制剂与传统制剂相比,具有功效大,选择性强和安全性好等特点。且由于其研究开发周期短,经济风险小,技术含量高,利润丰厚而为制药工业界所看重,是目前应用和开发最活跃的系统。目前,设计和制造口服缓控释给药系统主要应用高分子材料,如乙基纤维素、羟丙甲基纤维素、聚丙烯酸树脂系列、生物粘附材料卡波普系列等。脱乙酞壳聚糖和糖蛋白等也有应用,包合物控释的应用亦日在口服缓控释给药系统中,骨架型缓控释制剂在释药机理上属于扩散控释系统。骨架型制剂的临床应用有各种剂型,最常用的为口服制剂,其释药一般符合一级过程,合理的处方设计,其释药可达到零级速率过程。其中亲水凝胶骨架缓控释片是目前口服缓控释制剂的主要类型之一,约占上市骨架片品种的%一%。其释药过程是骨