灯盏花素骨架缓释片和双层渗透泵控释片研究.pdf

沈阳药科大学
硕士学位论文
灯盏花素骨架缓释片和双层渗透泵控释片的研究
姓名:何燕
申请学位级别:硕士
专业:药剂学
指导教师:潘卫三
20040501
摘要本文以灯盏花素珼为模型药物,分别选用羟丙基甲基纤维素鳎琈和聚氧乙烯V饕8现票噶司史次的骨架缓释片和双层渗透泵控释片。建立了紫外分光光度法,用于溶解度和释放度的测定:建立了高效液相色谱法,用于制剂含量测定、有关物质检查和体内血药浓度的检测。以上方法准确可靠、方便快捷、满足分析要求。首先,本文对灯盏花素骨架缓释片进行了系统的研究。单因素考察结果表明性质较大影响释放速度。在此基础上制备了自制骨架缓释片。对自制骨架缓释片质量、影响因素、释药机制考察结果表明:其释放均一性、;本品受高温、高湿影响较大,应密封保存;释药过程为亲水凝胶溶蚀与药物扩散的共同作用。其次,本文对灯盏花素双层渗透泵控释片进行了系统的研究。单因素考察结果表明,助推层中蚇昧俊┠ぶ蠵用量、衣膜增重对释药有明显的影响;助推层中用量对释药有微调作用。在此基础上进行正交试验,得到最优处方在小时内保持零级释药、小时释药基本完全。对自制渗透泵控释片质量、影响因素、释药机制考察结果表明:释放均一性、工艺重现性良好,体外释放条件影响较小;本品受高湿影响较大,应密闭保存;释药孔为双层渗透泵片唯一释药途径,释药过程为水分渗入、片芯水化和含药层混悬液的释放。最后,本文以市售普通片作为对照,对灯盏花素双层渗透泵片进行沈阳药科人学硕士论文
.±甴,达峰时间分别为.、塑矍鲨旦壅型查兰堡:だ了药动学研究。利用法对体内血药浓度进行了测定,结果表明:.±±,最大血药浓度分别为.、./,相对生物利用度为ィ哂辛己玫奶迥谕庀喙匦浴灯盏花素,灯盏乙素,骨架缓释片,双层渗透泵控释片,药物关键词动力学
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前言一中药缓控释制剂的研究现状与存在的问最亲水性凝胶骨架片【卜工艺简单,安全性好,工艺与传统工艺相似,易于投产,一般生产工艺条件的较小改变不会很大影响药物释放特性。羟丙蒸甲基纤维素靔哂杏帕嫉物理性能,适合于湿颗粒及全粉末直接压片工艺,且对多种不同类型的药物具有优良的缓释能力,可作为口服缓释制剂的亲水性骨架。渗透泵控释片【卜释药特征明显,释药行为不受环境值、胃肠蠕动及食物等因素的影响,体内外相关性较好。已成为目前国内外药物制剂的研究开发热点。主要有适用于水溶性药物的初级单室渗透泵控释片褪视糜谀溶性药物的双层渗透泵控释片两种形式。祖国医学对丸剂有“丸者缓也”、“丸药以舒缓为治”以及“药性有宜丸者”、“大毒者须用丸”的论述。由此可见,古代中医药学早已认识中药制剂存在毒副作用、不良反应问题,在临床治疗上同样存在缓释制剂的需要,要求制剂能较长时间地维持药物有效浓度、避免达到中毒浓度。但是,随着药物给药系统研究的迅速发展,原有的中药缓控释理论和工艺缤杓恋闹票已难以满足现代中药制剂临床治疗的需要。目前只有一个中药缓释制剂正清风痛宁缓释片上市,中药缓控释制剂的研究与整个药物缓控释给药系统的研究相比已大大滞后。而且现代中药制剂已不局限于传统意义上的中药复方制剂,还包括从中药中提取出来的有效成零级沈阳药科人学硕士学位论文前亩
者,以某一成份作代表研究体内药物动力学,体内过程研究可直接应用血药浓度或尿药浓度法;第二种类型是对有效成分不明确旦不能用特定目前国内关于在体内的药代动力学研究较少。蒋学华等人癹鲨堕苎型生堂堡圭兰垡堡壅萱亘分或有效部位所制成的制剂。随着中药基础研究的深入以及分析、检测方法与设备的进步,已逐步了解了一些中药的有效成分,为中药药动学研究提供了可能;现代药物缓控释制剂理论与技术又为中药缓控释制剂的制各提供了可借鉴的理论与技术,从而有可能制成理想的中药缓控释制剂。反过来,通过中药缓控释制剂的研究,又有可能进一步阐述中药作用的机理,促进中药制剂现代化。因此,加快中药缓控释制剂的研究开发,是中药药剂学学科发展的需要,是临床应用的需要,更是中药在二中药制嗣药物动力学研究概况中药成份复杂,代谢途径不详,有效部位多不明确,而且在体内代谢过程中可能产生新的有效成份。目前常用于研究中药制剂体内药物动力学的方法大致分两种类型:一种是对化学成份比较明确并能分离检测化学、物理手段检测者,可采用药理效应法、毒理效应法、生物检定法等。目前,中药及其制剂的药物动力学研究尚处在起步阶段,还存在不少问题,主要表现在监测分析比较困难,试验研究尚不够深入,这正是需要我们努力探寻和深入研究的方向。采用直接沉淀蛋白法处理血样,对家犬单次灯盏